Благоприятное действие длительной терапии аналогами нуклеоз(т)идов при компенсированном циррозе печени у больных гепатитом B без варикозного расширения вен пищевода или с минимальными его проявлениями: 12-летнее проспективное когортное исследование

Pietro Lampertico¹, Federica Invernizzi¹, Mauro Vigano², Alessandro Loglio¹, Giampaolo Mangia¹, Floriana Facchetti¹, Massimo Primignani¹, Manol Jovani¹, Massimo Iavarone¹, Mirella Fraquelli³, Giovanni Casazza⁴, Roberto de Franchis⁵, Massimo Colombo^1,*

¹ “A.M. and A. Migliavacca” Center for Liver Disease, Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Universita degli Studi di Milano, Milan, Italy; ² Division of Hepatology, Ospedale San Giuseppe, Universita degli Studi di Milano, Italy; ³ Division of Gastroenterology and Endoscopy, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Universita degli Studi di Milano, Milan, Italy; ⁴ Department of Biomedical and Clinical Sciences, Ospedale Luigi Sacco, Universita degli Studi di Milano, Milan, Italy; ⁵ Division of Gastroenterology, Ospedale Luigi Sacco, Universita degli Studi di Milano, Milan, Italy

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca’Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Universita di Milano, Via F. Sforza 35, 20122 Milan, Italy. Tel.: +39 0255035432; fax: +39 0250320700.

E-mail: massimo.colombo@unimi.it (M. Colombo).

Актуальность и цели. Варикозное расширение вен пищевода (ВРВП) при компенсированном циррозе печени, обусловленном гепатитом B, — показатель тяжести заболевания, свидетельствующий о риске гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), декомпенсации цирроза и связанной с ним смерти в недалеком будущем. Динамика и прогностическое значение ВРВП на фоне длительного подавления вируса гепатита B (HBV) аналогами нуклеозидов и нуклеотидов (НУК) изучены слабо.

Методы. В исследование включено 107 HBeAg-негативных больных с компенсированным циррозом (в 93 % случаев соответствовавшим классу A по Чайлду—Пью), которые на протяжении 2–17 лет (медиана 12 лет) получали НУК. Динамику ВРВП оценивали по эндоскопической картине согласно стандартизированному протоколу Baveno. Всего выполнено 414 эзофагогастродуоденоскопий. При возникновении устойчивости вируса к ламивудину сразу дополнительно назначали адефовир или переходили на тенофовир. Каждые 3 мес. определяли ДНК HBV в сыворотке, каждые 6 мес. повторяли УЗИ органов брюшной полости.

Результаты. У 27 больных к началу наблюдения имелось ВРВП степени F1. У 18 из них в период наблюдения ВРВП регрессировало, у 8 — оставалось стабильным и у 1 — прогрессировало. В целом за 12 лет наблюдения частота регресса ВРВП составила 83 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 52–92 %). ВРВП F1 или F2 за 12 лет возникло у 6 (10 %; 95% ДИ 5–20 %) из 80 больных, ранее его не имевших. У 6 из 7 больных с ВРВП de novo или прогрессированием ранее имевшегося ВРВП клинические признаки ухудшения совпали с возникновением устойчивости к ламивудину или развитием ГЦР. Случаев кровотечения вследствие разрыва ВРВП не было. Умерло 12 больных (9 — от ГЦР), трансплантация печени проведена у 15 пациентов (у 13 — в связи с ГЦР). В целом за 12 лет частота ГЦР составила 33 % (95% ДИ 24–42 %), выживаемость — 76 % (95% ДИ 67–83 %).

Выводы. Длительная супрессия HBV противовирусными препаратами при HBeAg-серонегативном компенсированном циррозе приводит к значительному регрессу ВРВП и уменьшает риск его возникновения de novo до несущественного.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: гепатит B, цирроз, варикозное расширение вен пищевода, аналоги нуклеозидов и нуклеотидов, желудочно-кишечное кровотечение, гепатоцеллюлярный рак, элиминация HBsAg, ультразвуковая эластография.

Получено 22 октября 2014 г.; получено с поправками 14 мая 2015 г.; принято в печать 8 июня 2015 г.; опубликовано онлайн 19 июня 2015 г.