Даклатасвир и симепревир в сочетании с рибавирином или без него в лечении хронического гепатита C, вызванного вирусом генотипа 1

Stefan Zeuzem1,*, Christophe Hezode2, Jean-Pierre Bronowicki3, Veronique Loustaud-Ratti4, Francisco Gea5, Maria Buti6, Antonio Olveira5, Tivadar Banyai7, M. Tarek Al-Assi8, Joerg Petersen9, Dominique Thabut10, Adrian Gadano11, Ronald Pruitt12, Mihaly Makara13, Marc Bourliere14, Stanislas Pol15, Maria Beumont-Mauviel16, Sivi Ouwerkerk-Mahadevan17, Gaston Picchio18, Marc Bifano19, Fiona McPhee20, Navdeep Boparai19, Kin Cheung20, Eric A. Hughes19, Stephanie Noviello19, от имени исследовательской группы LEAGUE-1

1 Klinikum der Goethe Universitat, Frankfurt, Germany; 2 Hopital Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, INSERM U955, Creteil, France; 3 INSERM U954, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, Universite de Lorraine, Vandoeuvre les Nancy, France; 4 U850 INSERM, Univ. Limoges, CHU Limoges, F-87000 Limoges, France; 5 Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain; 6 Hospital Vall Hebron, Barcelona and CIBEREHD del Instituto Carlos III, Spain; 7 Pandy Kalman Hospital, Gyula, Hungary; 8 Texas Digestive Disease Consultants, Arlington, TX, USA; 9 IFI Institut fur Interdisziplinare Medizin, Hamburg, Germany; 10 Hopital Pitie-Salpetriere, Paris, France; 11 Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; 12 Nashville Medical Research Institute, Nashville, TN, USA; 13 Saint Laszlo Hospital, Budapest, Hungary; 14 Hopital Saint Joseph, Marseilles, France; 15 Universite Paris Descartes, AP-HP, Unite d’Hepatologie, Hopital Cochin, INSERM UMS-20, Institut Pasteur, Paris, France; 16 Janssen Infectious Disease BVBA, Beerse, Belgium; 17 Janssen Research and Development, Beerse, Belgium; 18 Janssen Research and Development, Titusville, NJ, USA; 19 Bristol-Myers Squibb Research and Development, Princeton, NJ, USA; 20 Bristol-Myers Squibb Research and Development, Wallingford, CT, USA

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Klinikum der Goethe Universitat, Theodor-Stern-Kai 7, 60590 Frankfurt, Germany. Tel.: +49 (0)69 6301 6899; fax: +49 (0)69 6301 6448.

E-mail: zeuzem@em.uni-frankfurt.de (S. Zeuzem).


Актуальность и цели. Мы исследовали комбинацию даклатасвира (ингибитор NS5A, действующий на вирус гепатита C [HCV] всех генотипов) и симепревира (ингибитор протеазы NS3/4A) с рибавирином или без него у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1.

Методы. В настоящее открытое исследование II фазы вошли пациенты, ранее не получавшие лечения, и пациенты, у которых лечение было неэффективным (отсутствие ответа), с гепатитом C, вызванным вирусом генотипов 1a (n = 21) и 1b (n = 147). Пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, рандомизировали в соотношении 1:1 на лечение даклатасвиром 30 мг и симепревиром 150 мг 1 раз в сутки в комбинации с рибавирином или без него; те, кто прошел полный начальный 12-недельный курс, были вновь рандомизированы 1:1 на отмену лечения или продолжение его до 24-й недели. Пациенты, инфицированные HCV генотипа 1a, получали даклатасвир и симепревир в комбинации с рибавирином в течение 24 нед. Основной целью было определить долю пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на 12-й неделе после окончания лечения (УВО12).

Результаты. Среди пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, ранее не получавших лечения, УВО12 при лечении даклатасвиром, симепревиром и рибавирином достигло 84,9 % (45 из 53) человек, а при лечении даклатасвиром и симепревиром без рибавирина — 74,5 % (38 из 51). В группе пациентов с тем же генотипом вируса, но без ответа на предшествующее лечение пэгинтерфероном и рибавирином УВО12 при лечении даклатасвиром, симепревиром и рибавирином достигло 69,6 % (16 из 23) человек, а при лечении даклатасвиром и симепревиром без рибавирина — 95 % (19 из 20). Длительность лечения не оказывала четко выраженного влияния на ответ. В группе пациентов, инфицированных HCV генотипа 1a, комбинация даклатасвира, симепревира и рибавирина обеспечила УВО12 у 66,7 % (8 из 12) ранее не леченных пациентов и была неэффективной у лиц без ответа на предыдущее лечение. Данные позволяют предположить, что на частоту УВО12 влияют исходные полиморфизмы устойчивости. Даклатасвир и симепревир хорошо переносились пациентами в сочетании с рибавирином и без него; частота тяжелых нежелательных явлений и нежелательных явлений, ведущих к прерыванию лечения, была низкой.

Выводы. Комбинация даклатасвира и симепревира в сочетании с рибавирином или без него была эффективной при длительности лечения 12 и 24 нед. у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, и хорошо переносились ими. ClinicalTrials.gov № NCT01628692.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: вирус гепатита C, генотип 1, противовирусные препараты прямого действия, пероральная схема терапии, даклатасвир, ингибитор NS5A, симепревир, ингибитор протеазы NS3.

Получено 14 мая 2015 г.; получено с поправками 18 сентября 2015 г.; принято в печать 29 сентября 2015 г.; опубликовано онлайн 8 октября 2015 г.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.