Двухкомпонентная терапия даклатасвиром и асунапревиром у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C генотипа 1b, с ограниченными возможностями лечения

Yoshiyuki Suzuki^1,*, Kenji Ikeda1, Fumitaka Suzuki1, Joji Toyota², Yoshiyasu Karino², Kazuaki Chayama³, Yoshiiku Kawakami³, Hiroki Ishikawa⁴, Hideaki Watanabe⁴, Wenhua Hu⁵, Timothy Eley⁶, Fiona McPhee⁵, Eric Hughes⁷, Hiromitsu Kumada¹

¹ Department of Hepatology, Toranomon Hospital, Tokyo, Japan; ² Department of Hepatology, Sapporo Kosei General Hospital, Sapporo, Japan; ³ Department of Medicine and Molecular Science, Hiroshima University, Hiroshima, Japan; ⁴Bristol-Myers KK, Tokyo, Japan; ⁵Bristol-Myers Squibb Research and Development, Wallingford, CT, USA; ⁶ Bristol-Myers Squibb Research and Development, Hopewell, NJ, USA; ⁷ Bristol-Myers Squibb Research and Development, Princeton, NJ, USA

Актуальность и цели. Пациентам с гепатитом C, которым не подходят имеющиеся сегодня виды лечения вследствие непереносимости или низкой вероятности терапевтического ответа, требуются более совершенные методы терапии.

Методы. В настоящем открытом исследовании фазы IIa участвовали японцы с хроническим гепатитом C, инфицированные вирусом (HCV) генотипа 1b. У 21 пациента отсутствовал ответ на предшествующую терапию (снижение уровня РНК HCV < 2 lg после 12 нед. терапии пэгинтерфероном и рибавирином), 22 пациента плохо переносили ее или имели противопоказания. Все участники в течение 24 нед. получали двухкомпонентную терапию ингибитором репликационного комплекса NS5A даклатасвиром и ингибитором протеазы NS3 асунапревиром. Основным показателем эффективности служил устойчивый вирусологический ответ через 12 нед. после окончания лечения (УВО12).

Результаты. Весь 24-недельный курс лечения прошло 36 из 43 пациентов. Уровень РНК HCV в сыворотке быстро (уже на 8-й неделе лечения) снизился до неопределяемых показателей у всех участников. УВО12 и УВО24 достигнуты у 76,7 % пациентов, в т. ч. у 90,5 % тех, у кого ранее терапевтический ответ отсутствовал. Случаев вирусологической неэффективности в этой группе не отмечено. У пациентов с непереносимостью лечения или противопоказаниями к нему наблюдались случаи вирусологического «прорыва», а после окончания терапии — 4 случая вирусологического рецидива. Самыми частыми и, как правило, легкими нежелательными явлениями были диарея, назофарингит, головная боль, повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы. У 3 пациентов лечение было отменено до окончания 24 нед. из-за нежелательных явлений, в т. ч. из-за гипербилирубинемии и повышения активности аминотрансфераз (2 пациента).

Выводы. Двухкомпонентная терапия даклатасвиром и асунапревиром без пэгинтерферона и рибавирина хорошо переносилась и обеспечила высокую частоту УВО в двух группах трудно поддающихся терапии пациентов, инфицированных вирусом гепатита C генотипа 1b.

© 2012 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

ВИДЕО