Мутация в ARID2, опухолевая супрессия микроРНК
Белковые комплексы семейства SWI/SNF представляют собой крупные хроматин-перерабатывающие структуры, передвигающие или удаляющие нуклеосомы, контролируя их правильное положение и плотность в генах и других локусах. Комплексы семейства SWI/SNF участвуют в большом количестве процессов, включая транскрипцию, репарацию ДНК, клеточный цикл и дифференциацию, опухолевую супрессию и др. Ген ARID2 кодирует ДНК-связывающий белок BAF200, который является одной из субъединиц комплекса SWI/SNF. Хотя было известно, что инактивирующие мутации ARID2 связаны с развитием гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), влияние делеции ARID2 до настоящего времени было мало изучено. Для исследования этого вопроса Oba et al. удалили ARID2 с помощью системы CRISPR/Cas9 в клеточных линиях ГЦР. Они показали, что выключение ARID2 приводит к нарушению эксцизионной репарации нуклеотидов за счет ингибирования белка, называемого ДНК-репарирующий белок, дополняющий XP-G-клетки (кодируемого ERCC5, также известным как XPG, XPGC). Делеция ARID2 приводила к повышению чувствительности к канцерогенам и потенциальным гипермутациям. Эти результаты могут оказать большое влияние на поиск терапевтических мишеней для лечения ГЦР с мутациями ARID2.
МикроРНК представляют собой короткие (20–24 нуклеотида) некодирующие РНК, участвующие в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов в многоклеточных организмах и обеспечивающие стабильность и трансляцию мРНК. МикроРНК регулируют экспрессию большого количества генов и, соответственно, влияют на огромное количество клеточных функций. В исследованиях было показано, что miR-499a вызывает противоопухолевый эффект в клеточных линиях ГЦР. Sandbothe et al. в своей статье описывают результаты экспериментов на трех членах семейства miR-499 (miR-499a, miR-499b и miR-499c). Они показали явный супрессорный эффект и специфичность для miR-449a, miR-449b и miR- 449c. Кроме того, их результаты позволяют предположить, что miR-449a и miR-449b могут быть использованы для заместительной терапии в профилактике прогрессирования и метастазирования ГЦР.