Клеточная терапия заболеваний печени: от трансплантации органа к клеточным факторам

Stuart J. Forbes1,*, Sanjeev Gupta2, Anil Dhawan3


MRC Centre for Regenerative Medicine, Scottish Centre for Regenerative Medicine, 5 Little France Drive, Edinburgh EH16 4UU, United Kingdom; Departments of Medicine and Pathology, Albert Einstein College of Medicine, Jack and Pearl Resnick Campus, 1300 Morris Park Avenue, Ullmann Building, Room 625, Bronx, NY 10461, United States; Paediatric Liver GI and Nutrition Center and IHR/Wellcome Cell Therapy Unit, King’s College Hospital at King’s College, London SE59RS, United Kingdom

* Автор, ответственный за переписку. Tel.: +44 (0) 131 651 9500; fax+44 (0) 131 651 9501.

Email: stuart.forbes@ed.ac.uk (S.J. Forbes).


 


Реферат

Исследования последних десятилетий послужили надежной основой прогрессу клеточной терапии. Современная клеточная терапия заключается в трансплантации гепатоцитов для коррекции расстройств печеночного метаболизма и восстановления функции печени при острой или хронической недостаточности. Проводились клинические исследования применения разных типов аутологичных клеток для стимуляции регенерации печени и регресса фиброза, но четкого благоприятного действия они не выявили. На экспериментальных моделях показали себя эффективными гепатоциты, синусоидальные эндотелиальные клетки, мезенхимные стволовые клетки, клетки-предшественницы эндотелиальных клеток и макрофаги. Однако благоприятное действие на экспериментальных моделях у животных не всегда свидетельствует о клинической эффективности. Для ее надежной оценки нужны более соответствующие реальности доклинические модели. Необходимы также исследования оптимальных условий репопуляции трансплантированных клеток, в т. ч. поиск наиболее подходящих методов трансплантации, обеспечения приживления и пролиферации, рациональных схем иммуносупрессивной терапии. Предлагают также использовать тканевую инженерию — внепеченочную трансплантацию клеток печени. Возможно, в будущем получение гепатоцитов из плюрипотентных клеток или перепрограммирование клеток заменят трансплантацию донорской печени или ее клеток, источники которых всегда ограничены. Чтобы достичь этого, необходимо найти методы получения из плюрипотентных клеток гепатоцитов, обладающих полным набором функциональных возможностей и стойкостью фенотипа в организме реципиента.

Ключевые слова: клеточная терапия, стволовые клетки, регенерация печени, метаболические расстройства; цирроз печени.

Получено 29 декабря 2014 г.; получено с поправками 20 февраля 2015 г.; принято в печать 27 февраля 2015 г.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.