Лекарственные повреждения печени: взаимодействие свойств лекарственных средств и факторов организма

Minjun Chen^1,†, Ayako Suzuki^2,3,†, Jurgen Borlak⁴, Raul J. Andrade^5,6,*, M. Isabel Lucena⁵

¹ Division of Bioinformatics and Biostatistics, National Center for Toxicological Research, US Food and Drug Administration, Jefferson, AR, United States; ² Gastroenterology, Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR, United States; ³ Department of Medicine, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, United States; ⁴ Center of Pharmacology and Toxicology, Hannover Medical School, Hannover, Germany; ⁵ Unidad de Gestion Clinica de Enfermedades Digestivas, Servicio de Farmacologia Clinica, Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga (IBIMA), Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Malaga, Malaga, Spain; ⁶ Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBERehd), Madrid, Spain

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Boulevard Louis Pasteur 32, 29071 Malaga, Spain. Tel.: +34 952134242; fax: +34 952131511.

E—mail: andrade@uma.es (R.J. Andrade).

^† Авторы внесли равный вклад в работу.

Реферат

Лекарственные повреждения печени (ЛПП) — распространенная причина изъятия препаратов из продажи и нечастых, но тяжелых осложнений лекарственной терапии, вплоть до острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации органа. Устранение риска «навредить» лечением имеет первостепенную важность. Однако идентификация вызвавшего токсическую реакцию препарата и оценка риска ЛПП в каждом отдельном случае — задача непростая. При ее решении приходится иметь в виду широкий круг факторов: генетическую предрасположенность, физико-химические и токсикологические свойства препарата, их взаимодействие между собой и с факторами внешней среды. Все они оказывают многообразное влияние на механизмы ЛПП. Данный обзор обобщает современные сведения о свойствах лекарственных средств, которыми обусловлена гепатотоксичность, факторах организма, влияющих на риск и клинический фенотип ЛПП, и взаимодействии лекарственных средств с организмом. Мы поставили себе цель показать пробелы современных знаний, которые необходимо заполнить для улучшения прогнозирования риска ЛПП, поэтому подробно рассматриваем области перспективных в этом отношении исследований. Новый взгляд на ЛПП как на следствие сложного взаимодействия факторов организма с обладающим определенными физико-химическими свойствами лекарственным средством способствует более точной оценке риска в клинических ситуациях и, в конечном итоге, продвижению терапии на новой уровень индивидуализации и безопасности.

Ключевые слова: лекарственные повреждения печени, физико-химические свойства лекарственных средств, индивидуальные особенности организма, взаимодействие лекарственного средства и организма, фармакогенетика, метаболизм лекарственных средств, клиренс лекарственных средств, клиническая токсикология.

Получено 6 февраля 2015 г.; получено с поправками 1 апреля 2015 г.; принято в печать 7 апреля 2015 г.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.