Лучшее — враг хорошего. Исследование IIIb фазы MALACHITE: последний кусочек пазла. Новые данные о HCV-индуцированных изменениях липидного метаболизма

Nojima et al.

Преимущество современной безинтерфероновой терапии (противовирусных препаратов прямого действия — ПППД) по безопасности и эффективности ранее не было показано в исследованиях методом прямого рандомизированного сравнения с ПППД-комбинированной трехкомпонентной терапией (включая пегинтерферон альфа [ИФНa] и рибавирин [RBV]). В двух открытых исследованиях IIIb фазы Dore et al. сравнивали безопасность и эффективность пероральной комбинации омбитасвир + паритапревир + ритонавир и дасабувир ± RBV и комбинированной трехкомпонентной терапии с телапревиром + ИФНa + RBV у ранее не получавших (MALACHITE-I) или получавших лечение (MALACHITE-II) пациентов с вирусом гепатита С 1 типа без цирроза печени. У пациентов, ранее не получавших лечение, без-ИФН-терапия по сравнению с тройной комбинацией позволила достичь частоты вирусологического ответа 97% и 80%, а у получавших лечение — 99% и 66% соответственно. Также значительные различия в пользу без-ИФН-терапии наблюдались по таким показателям как сообщаемые пациентами исходы, преждевременное прекращение лечения и серьезные нежелательные явления. Есть ли причины и дальше применять лечение интерферонами? Ответ данного исследования — нет.

HCV нарушает пути метаболизма липидов для репликации вируса, что приводит к дислипидемии, снижению холестерина сыворотки и стеатозу печени — характерному признаку HCV генотипа 3 — а также изменяет ответ на антивирусные препараты. Целью исследования Younossi et al. была оценка специфичных изменений сывороточных липидов и метаболизма стеролов для HCV 2 и 3 типов на основании тяжести заболевания и ответа на лечение софосбувиром и рибавирином. При инфекции HCV 3 типа было обнаружено снижение липогенеза de novo за счет нарушения конечных этапов синтеза холестерина или избирательного нарушения липидной секрекции гепатоцитом, что приводило к гипохолестеринемии. Эти изменения, однако, восстанавливались за счет софосбувир-индуцированного ингибирования репликации вируса. Это исследование дает новые данные о селективной дисрегуляции пост-скваленового синтеза стеролов и липидного метаболизма при HCV-инфекции.

 

Ссылка на англоязычную  версию статьи 1

Ссылка на англоязычную  версию статьи 2

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.