Обратимость повреждений печени, вызванных химиотерапией

Luca Vigano1,*, Giovanni De Rosa2, Christian Toso3,8, Axel Andres3,8, Alessandro Ferrero4, Arnaud Roth5,8, Elisa Sperti6, Pietro Majno3,8, Laura Rubbia-Brandt7,8

1 Dept. of Hepatobiliary and General Surgery, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano (MI), Italy; Dept. of Pathology, Ospedale Mauriziano Umberto I, Torino, Italy; 3 Dept. of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospitals, Geneva, Switzerland; 4 Dept. of HPB and Digestive Surgery, Ospedale Mauriziano Umberto I, Torino, Italy; 5 Dept. of Oncology, University Hospitals, Geneva, Switzerland; 6 Dept. of Oncology, Ospedale Mauriziano Umberto I, Torino, Italy; 7 Dept. of Clinical Pathology, Geneva, Switzerland; 8 Hepato-Pancreato-Biliary Centre, University Hospitals, Geneva, Switzerland

Получено 22 июня 2016 г.; получено с поправками 18 февраля 2017 г.; принято в печать 20 февраля 2017 г.; доступно онлайн с 9 марта 2017 г.

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Department of Surgery – Division of Hepatobiliary & General Surgery, Humanitas Clinical and Research Center, Via Manzoni 56, 20089, Rozzano, Milan, Italy. Tel.: +39 02 8224 4769; fax: +39 02 8224 4590.

E-mail: luca.vigano@humanitas.it (L. Vigano).

 

Актуальность и цели. Повреждения печени, вызванные химиотерапией (ППВХ), повышают риск резекции печени и ставят под сомнение эффективность дальнейшей операции и химиотерапии. В связи с этим важным вопросом является обратимость ППВХ. Однако в литературе соответствующие данные отсутствуют. Целью настоящего исследования было провести ретроспективный анализ обратимости ППВХ у пациентов, которым выполнялась резекция печени по поводу метастазов колоректального рака.

Методы. В обзор были включены все случаи резекции метастазов колоректального рака в печени после химиотерапии на основе оксалиплатина и/или иринотекана. Сначала случаи резекции стратифицировались по времени между завершением химиотерапии и гепатэктомией, и было изучено несколько пороговых значений. Сравнивалась распространенность ППВХ в разных группах. Затем сравнивалось наличие ППВХ в двух образцах, полученных у пациентов, которым была выполнена повторная резекция печени без химиотерапии в промежутке между операциями.

Результаты. В целом в анализ было включено 524 случая резекции печени, выполненной у 429 пациентов. Медиана интервала между химиотерапией и операцией составляла 56 дней (диапазон 15–1264 дня). У пациентов с интервалом между химиотерапией и операцией менее 270 дней распространенность ППВХ не различалась между группами. Дилатация синусоидных капилляров II–III степени (синдром синусоидальной обструкции [ССО]; 19,4 vs 40,0 %; p = 0,022) и узловая регенеративная гиперплазия (УРГ; 6,5 vs 20,1 %; p = 0,063) реже встречались у пациентов с интервалом более 270 дней (= 31). Распространенность жирового гепатоза и стеатогепатита была аналогичной во всех группах. Интервал между завершением химиотерапии и операцией более 270 дней был независимым протективным фактором развития ССО II–III степени (p = 0,009). У 47 пациентов была выполнена повторная резекция без проведения химиотерапии в промежутке между операциями. Распространенность ППВХ различалась между операциями только у пациентов с интервалом между завершением химиотерапии и операцией более 270 дней (n = 15). При этом регрессия ССО II–III степени произошла у 4 из 5 пациентов, а регрессия УРГ — у 7 из 8, тогда как жировой гепатоз и стеатогепатит сохранились.

Выводы. ППВХ сохраняется в течение длительного времени после завершения химиотерапии. Регрессия ССО и УРГ происходит только через 9 мес. после завершения химиотерапии, тогда как распространенность жирового гепатоза и стеатогепатита не изменяется.

Резюме. Пациентам с метастазами колоректального рака часто назначается химиотерапия перед резекцией печени. Однако химиотерапия вызывает повреждение печени, которое может стать причиной осложнений во время операции и снижения переносимости дальнейшей химиотерапии. Авторы проанализировали обратимость патологических изменений в печени после завершения химиотерапии. Изменения в печени сохраняются в течение длительного времени после завершения химиотерапии. Обратное развитие расширения синусоидных капилляров и УРГ отмечалось только через 9 мес. после завершения химиотерапии, тогда как жировой гепатоз и стеатогепатит сохранялись даже после такого длительного периода.

Ключевые слова: повреждения печени, вызванные химиотерапией, стеатогепатит, дилатация синусоидных капилляров, узловая регенеративная гиперплазия, операция по поводу метастазов колоректального рака в печени, печеночная недостаточность, обратимость повреждения печени.

© 2017 European Association for the Study of the Liver.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.