Продукт расщепления c-FLIP вызывает ФНО-α-индуцированную супрессию HBV. Секвестрирование микроРНК-122 с помощью химерных транскриптов с интегрированным HBV — новая модель HBV-индуцированного гепатоонкогенеза

Park et al.

У пациентов, получавших ингибиторы фактора некроза опухолей α (ФНО-α), наблюдалась реактивация вируса гепатита В (HBV), что указывает на важную роль этого цитокина в контроле репликации HBV. ФНО-α ингибирует репликацию HBV в культуре клеток, однако молекулярный механизм такого действия и участвующие в нем эффекторные молекулы изучены недостаточно. Park et al. в оригинальном исследовании показали, что в сигнальном пути ФНО-α/NF-κB образуется p22-FLIP (продукт расщепления недавно открытого антиапоптозного клеточного FLICE-ингибирующего белка [c-FLIP]), который ингибирует репликацию HBV на уровне транскрипции за счет дисрегуляции ядерных факторов гепатоцитов. Выявление этой функции p22-FLIP как естественного ингибитора HBV открывает новые нецитолитические механизмы супрессии HBV за счет ФНО-α и может использоваться для контроля HBV-инфекции.

HBV обладает онкогенным потенциалом за счет прямых и непрямых механизмов. Наиболее вероятно, что ключевым механизмом злокачественной трансформации гепатоцита является интеграция HBV в геном клетки-хозяина. Место интеграции выбирается не случайным образом, а обычно внутри или рядом с повторяющимися некодирующими последовательностями, например c так называемыми рассеянными ядерными элементами (LINE) или короткими рассеянными ядерными элементами (SINE). Liang et al. впервые описали химерный HBV-человеческий транскрипт, HBx-LINE1, имеющий 6 мест присоединения для микроРНК-122 и таким образом выступающий как молекулярная «губка» для секвестрированных клеточных микроРНК-122 — наиболее часто встречающихся печеночных микроРНК, которые выступают в роли онкосупрессоров; было показано, что их содержание в HBV-инфицированных печеночных клетках и HBV-позитивных клетках ГЦР значительно снижено. Это интересное исследование описывает новый механизм, с помощью которого HBV может модулировать функцию гепатоцита и приводить к его злокачественной трансформации.

Ссылка на англоязычную версию статьи 1

Ссылка на англоязычную версию статьи 2