Противовирусные препараты прямого действия при хроническом гепатите C с декомпенсированным циррозом

Graham R. Foster1,*,†, William L. Irving2,*,†, Michelle C.M. Cheung3, Alex J. Walker4, Benjamin E. Hudson5, Suman Verma6, John McLauchlan7, David J. Mutimer8, Ashley Brown9, William T.H. Gelson10, Douglas C. MacDonald11, Kosh Agarwal6, от имени Британского регистра гепатита С

1 Queen Mary University of London, London, United Kingdom; NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, United Kingdom; Liver Unit, Blizard Institute, Queen Mary University of London, United Kingdom; Faculty of Medicine & Health Sciences, University of Nottingham, United Kingdom; University Hospitals Bristol NHS Trust, United Kingdom; Institute of Liver Studies, King’s College London, United Kingdom; MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research, United Kingdom; Centre for Liver Research and NIHR Biomedical Research Unit, Queen Elizabeth Hospital, Birmingham, United Kingdom; Department of Hepatology, St Mary’s Hospital, Imperial College London, United Kingdom; 10 Department of Hepatology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, United Kingdom; 11 UCL Institute for Liver and Digestive Health, University College London, United Kingdom

* Авторы, ответственные за переписку. Адрес: Queen Mary University of London, 4 Newark Street, London E1 4AT, United Kingdom. Tel.: +44 (0)207 882 7242; fax: +44 (0)207 882 2191 (G.R. Foster), или NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, University of Nottingham, Nottingham NG7 2RD, United Kingdom. Tel.: +44 (0)115 823 0752 (W.L. Irving).

E-mail: g.r.foster@qmul.ac.uk (G.R. Foster), Will.irving@nottingham.ac.uk (W.L. Irving).

Эти авторы внесли равный вклад в работу.

Актуальность и цели. Все пероральные противовирусные препараты прямого действия (ПППД) эффективны при хроническом гепатите C (ХГС), но оказывает ли противовирусная терапия благоприятное влияние на функцию печени и улучшает ли прогноз при далеко зашедшем циррозе, неясно. Цель исследования — сравнить исходы у больных с декомпенсированным циррозом, получавших и не получавших ПППД.

Методы. Больные ХГС с декомпенсированным циррозом или риском перехода заболевания в необратимую стадию получали в 2014 г. в рамках программы расширенного доступа (ПРД) софосбувир + ледипасвир ± рибавирин или софосбувир + даклатасвир ± рибавирин (по выбору лечащего врача). Контрольная группа сформирована ретроспективно из больных ХГС с декомпенсированным циррозом, внесенных в регистр не позднее чем за 6 мес. до ввода в действие ПРД и, соответственно, эти 6 мес. лечения не получавших. Главным оцениваемым показателем в основной группе служил устойчивый вирусологический ответ через 12 нед. после завершения терапии, дополнительными (в обеих группах) — неблагоприятный исход (увеличение оценки по шкале MELD или клинические неблагоприятные события за 6 мес. исследования).

Результаты. Терапию получило 467 больных (в т. ч. 409 с декомпенсированным циррозом). Эрадикация вируса достигнута у 381 (81,6 %) пациента, в т. ч. у 209 (90,5 %) из 231 с вирусным генотипом 1 и у 132 (68,8 %) из 192 с вирусным генотипом 3. У больных основной группы оценка по шкале MELD уменьшилась в среднем на 0,85 балла, в контрольной — увеличилась в среднем на 0,75 балла (< 0,0001). Благоприятное влияние противовирусной терапии наименее вероятно при концентрации альбумина в сыворотке менее 35 г/л, исходной концентрации натрия в сыворотке менее 135 ммоль/л и возрасте старше 65 лет.

Выводы. Все пероральные ПППД обеспечивали эрадикацию вируса у большинства больных ХГС с тяжелым циррозом. Эрадикация вируса сопровождалась улучшением функции печени по сравнению с таковой у больных в контрольной группе на протяжении 6 мес. наблюдения. Необходимы исследования отдаленного влияния ПППД при ХГС с декомпенсированным циррозом.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: гепатит С, софосбувир, ледипасвир, даклатасвир, шкала MELD, декомпенсированный цирроз.

Получено 30 октября 2015 г.; получено с поправками 7 января 2016 г.; принято в печать 25 января 2016 г.; доступно онлайн 30 января 2016 г.

См. редакционную статью M.P. Curry.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.