Рандомизированное исследование даклатасвира и асунапревира в сочетании с пэгинтерфероном и рибавирином или без них у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C генотипа 1, с нулевым ответом на предшествующее лечение

Anna S. Lok1,*, David F. Gardiner2, Christophe Hezode3, Eric J. Lawitz4, Marc Bourliere5, Gregory T. Everson6, Patrick Marcellin7, Maribel Rodriguez-Torres8, Stanislas Pol9, Lawrence Serfaty10, Timothy Eley2, Shu-Pang Huang11, Jianling Li11, Megan Wind-Rotolo11, Fei Yu12, Fiona McPhee12, Dennis M. Grasela2, Claudio Pasquinelli2


 

1 Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA; 2 Bristol-Myers Squibb, Hopewell, NJ, USA; 3 Hopital Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, Creteil, France; 4 The Texas Liver Institute, University of Texas Health Sciences Center, San Antonio, TX, USA; 5 Hopital Saint-Joseph, Marseille, France; 6 University of Colorado Denver, Aurora, CO, USA; 7 Hopital Beaujon, Clichy, France; 8 Fundacion de Investigacion, San Juan, PR, USA; 9 Hopital Cochin, Paris, France; 10 Hopital Saint-Antoine, Paris, France; 11 Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA; 12 Bristol-Myers Squibb, Wallingford, CT, USA


 

Актуальность и цели. У пациентов с хроническим гепатитом C и нулевым ответом на лечение (снижение уровня РНК вируса гепатита C [HCV] менее чем на 2 lg через 12 нед. терапии и позже) выбор дальнейшей терапии ограничен. Мы оценивали комбинацию даклатасвира с приемом асунапревира 1–2 раза в сутки у пациентов без цирроза печени, инфицированных HCV генотипа 1.

Методы. В настоящем рандомизированном неслепом 24-недельном исследовании IIa фазы 101 пациент получал даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в сутки. Кроме того, 38 пациентов с HCV генотипа 1b получали асунапревир в дозе 200 мг 2 раза в сутки (DUAL A1) или 1 раз в сутки (DUAL A2); 36 пациентов с HCV генотипа 1a и 5 пациентов с HCV генотипа 1b получали асунапревир 2 раза в сутки (QUAD B1) или 1 раз в сутки (QUAD B2) в сочетании с пэгинтерфероном (PegIFN) и рибавирином (RBV); 18 пациентов с HCV генотипа 1a и 4 пациента с HCV генотипа 1b получали асунапревир 2 раза в сутки в сочетании с RBV (TRIPLE B3). Основным показателем эффективности служил неопределяемый уровень РНК HCV через 12 нед. после окончания терапии (устойчивый вирусологический ответ — УВО12).

Результаты. Во всех группах средний уровень РНК HCV был не ниже 6 lg МЕ/мл; у 99 % пациентов выявлен генотип CT или TT гена IL28B. Частота УВО12 составила 78 (A1), 65 (A2), 95 (B1) и 95 % (B2). В группе B3 у большинства пациентов с HCV генотипа 1a во время лечения уровень РНК HCV стал вновь расти (вирусологический «прорыв»). Самыми распространенными нежелательными явлениями были головная боль, диарея и астения. Увеличение активности аминотрансфераз III–IV степени встречалось редко и не сокращало длительность лечения.

Выводы. В отсутствие ответа на лечение у пациентов с HCV генотипа 1 эффективна двух- (DUAL) или четырехкомпонентная (QUAD) терапия: у большинства пациентов с генотипом 1b — двухкомпонентная (даклатасвир и асунапревир 1–2 раза в сутки), почти у всех пациентов с генотипами 1a и 1b — четырехкомпонентная (даклатасвир, асунапревир и PegIFN/RBV). Ни двухкомпонентная, ни трехкомпонентная терапия не дает эффекта при HCV генотипа 1a. В отсутствие ответа на предшествующее лечение назначать пациентам с HCV генотипа 1 схемы без интерферона, включающие даклатасвир и 1–2-кратный прием асунапревира, следует с учетом подтипа HCV.

© 2013 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

 ВИДЕО

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.