Шкала PAGE-B для прогнозирования гепатоцеллюлярного рака у белых пациентов с хроническим гепатитом B, принимающих противовирусные средства в течение 5 лет

George Papatheodoridis1,2,*, George Dalekos3, Vana Sypsa4, Cihan Yurdaydin5, Maria Buti6, John Goulis7, Jose Luis Calleja8, Heng Chi9, Spilios Manolakopoulos2, Giampaolo Mangia10, Nikolaos Gatselis3, Onur Keskin5, Savvoula Savvidou7, Juan de la Revilla8, Bettina E. Hansen9, Ioannis Vlachogiannakos1, Kostantinos Galanis3, Ramazan Idilman5, Massimo Colombo10, Rafael Esteban6, Harry L.A. Janssen9,11, Pietro Lampertico10

1 Department of Gastroenterology, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Laiko General Hospital, Athens, Greece; 2 2nd Department of Internal Medicine, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece; 3 Department of Internal Medicine, Thessalia University Medical School, Larissa, Greece; 4 Department of Hygiene, Epidemiology & Medical Statistics, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece; 5 Department of Gastroenterology, University of Ankara Medical School, Ankara, Turkey; 6 Hospital General Universitario Valle Hebron and Ciberehd, Barcelona, Spain; 7 4th Department of Internal Medicine, Αristotle University of Thessaloniki Medical School, Thessaloniki, Greece; 8 Hospital U Puerta de Hierro, IDIPHIM CIBERehd, Madrid, Spain; 9 Department of Gastroenterology & Hepatology, ErasmusMC, Rotterdam, Netherlands; 10 Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Universita degli Studi di Milano, Milano, Italy; 11 Liver Clinic, Toronto Western & General Hospital, University Health Network, Toronto, ON, Canada

*Автор, ответственный за переписку. Адрес: School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Laiko General Hospital of Athens, 17 Agiou Thoma Street, 11527 Athens, Greece. Tel.: +30 2107456513; fax: +30 2107462601

E-mail: gepapath@med.uoa.gr (G. Papatheodoridis).

Актуальность и цели. Шкалы риска гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), разработанные для азиатов, обладают слабой/умеренной прогностической ценностью у белых пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ). Настоящее когортное исследование, проведенное в 9 центрах, направлено на разработку и валидацию шкалы риска ГЦР у белых больных ХГВ, получающих лечение современными противовирусными препаратами для приема внутрь энтекавиром или тенофовиром.

Методы. Мы включили 1815 взрослых белых пациентов с ХГВ без ГЦР в начале исследования, получавших энтекавир и/или тенофовир в течение 12 мес. и более. Используя данные 8 центров (группа сбора данных, n = 1325), мы разработали шкалу риска ГЦР на основе многофакторных моделей Кокса. Для дискриминации использовался индекс конкордантности Харрелла, для внутренней валидации — бутстрэп, для внешней валидации — данные 9-го и самого большого центра (группа валидации, n = 490).

Результаты. Кумулятивная 5-летняя заболеваемость ГЦР составила 5,7 и 8,4 % в группах сбора и валидации данных соответственно. В группе сбора данных возраст, пол, число тромбоцитов и наличие цирроза были независимо связаны с ГЦР. Шкала PAGE-B была разработана на основе возраста, пола и числа тромбоцитов (c-индекс 0,82; после бутстрэп-валидации — 0,81). Добавление цирроза существенно не улучшило дискриминацию (c-индекс 0,84). В группе валидации данных прогностическая ценность PAGE-B была такой же (c-индекс 0,82). У пациентов с оценкой по шкале PAGE-B ≤ 9, 10–17 и ≥ 18 кумулятивная 5-летняя заболеваемость ГЦР составляла 0, 3 и 17 % в группе сбора данных и 0, 4 и 16 % в группе валидации данных соответственно.

Выводы. PAGE-B, основанная только на исходных характеристиках пациентов (возраст, пол и число тромбоцитов), представляет простую и надежную шкалу для прогнозирования 5-летнего риска ГЦР у белых больных ХГB, получающих энтекавир и/или тенофовир.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: гепатоцеллюлярный рак, гепатит B, энтекавир, тенофовир.

Получено 30 июня 2015 г.; получено с поправками 25 ноября 2015 г.; принято в печать 26 ноября 2015 г.; опубликовано онлайн 8 декабря 2015 г.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.