Симепревир в сочетании с пэгинтерфероном и рибавирином у нелеченных пациентов с гепатитом С, вызванным вирусом генотипа 1, в японском исследовании III фазы CONCERTO-1

Norio Hayashi¹, Namiki Izumi², Hiromitsu Kumada³, Takeshi Okanoue⁴, Hirohito Tsubouchi⁵, Hiroshi Yatsuhashi⁶, Mai Kato⁷, Rito Ki⁷, Yuji Komada⁷, Chiharu Seto⁷, Shoichiro Goto^7,*

¹ Kansai Rosai Hospital, Hyogo, Japan; ² Musashino Red-Cross Hospital, Tokyo, Japan; ³ Toranomon Hospital, Tokyo, Japan; ⁴ Saiseikai Suita Hospital, Osaka, Japan; ⁵ Kagoshima University Medical and Dental Hospital, Kagoshima, Japan; ⁶ National Hospital Organization Nagasaki Medical Center, Nagasaki, Japan; ⁷ Research & Development, Janssen Pharmaceutical K.K., Tokyo, Japan

Актуальность и цели. В японском исследовании II фазы ингибитор протеазы NS3/4A вируса гепатита C (HCV) симепревир продемонстрировал высокую противовирусную активность и в сочетании с пэгинтерфероном (PegIFN) α-2a статистически значимо увеличивал частоту устойчивого вирусологического ответа у ранее не получавших лечения пациентов, инфицированных HCV генотипа 1.

Методы. CONCERTO-1 — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. Ранее не получавшие лечения пациенты не старше 70 лет с хроническим гепатитом C, вызванным HCV генотипа 1 (уровень РНК HCV ≥ 5 lg МЕ/мл), были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу симепревира (100 мг 1 раз в сутки в сочетании с PegIFNα-2a и рибавирином [RBV] в течение 12 нед. с последующей терапией PegIFNα-2a/RBV в течение 12 или 36 нед. в зависимости от ответа на предшествующее лечение) и группу плацебо в сочетании с PegIFNα-2a/RBV в течение 12 нед. с последующей терапией только PegIFNα-2a/RBV в течение 36 нед.

Результаты. Лечение получало 183 пациента. Основным показателем эффективности служило достижение устойчивого вирусологического ответа через 12 нед. после окончания терапии (88,6 % в группе симепревира и 61,7 % в группе плацебо; p < 0,0001 для различий между группами с учетом стратификации). Критериям терапии в зависимости от ответа на предыдущее лечение удовлетворяло 91,9 % пациентов, получавших симепревир; они завершили курс лечения на 24-й неделе. Стойкий вирусологический ответ через 12 нед. наблюдался у 92 % этих больных. У 1 (0,8 %) пациента из группы симепревира и у 2 (3,3 %) — из группы плацебо вирусная нагрузка начала вновь увеличиваться во время лечения (вирусологический «прорыв»); частота вирусологических рецидивов (увеличение вирусной нагрузки по окончании терапии) составила 7,6 и 30,6 % соответственно. Побочные эффекты у получавших симепревир и у получавших только PegIFNα-2a/RBV были сходными.

Выводы. Симепревир 1 раз в сутки в сочетании с PegIFNα-2a/RBV статистически значимо увеличивает частоту стойкого вирусологического ответа через 12 нед. по окончании терапии у ранее не получавших лечения пациентов с хроническим гепатитом C, вызванным HCV генотипа 1, и позволяет в большинстве случаев сократить курс лечения до 24 нед.

© 2014 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

ВИДЕО