Rajeshwar P. Mookerjee1, Marco Pavesi2, Karen Louise Thomsen1, Gautam Mehta1, Jane Macnaughtan1, Flemming Bendtsen3, Minneke Coenraad4, Jan Sperl5, Pere Gines6,7,8,9, Richard Moreau10,11,12,13, Vicente Arroyo2, Rajiv Jalan1,*, для исследовательской группы CANONIC консорциума EASL-CLIF
1 Liver Failure Group, UCL Institute for Liver and Digestive Health, UCL Medical School, Royal Free Hospital, London, United Kingdom; 2 European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF-CLIF) and EASL-CLIF Consortium; 3 Department of Gastroenterology, Hvidovre Hospital, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark; 4 Department of Gastroenterology-Hepatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands; 5 Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic; 6 Liver Unit, Hospital Clinic de Barcelona, University de Barcelona, Barcelona, Spain; 7 University of Barcelona, Barcelona, Spain; 8 Institut d’Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain; 9 Centro d’Investigacion Biomedica en Red Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEReHD), Barcelona, Spain; 10 Inserm, U1149, Centre de Recherche sur l’Inflammation (CRI), Clichy and Paris, France; 11 UMRS1149, Universite Paris Diderot-Paris 7, Paris, France; 12 Departement Hospitalo-Universitaire (DHU) UNITY, Service d’Hepatologie, Hopital Beaujon, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Clichy, France; 13 Laboratoire d’Excellence Inflamex, PRES Sorbonne Paris Cite, Paris, France
◊ Приглашенный редактор: Didier Samuel.
* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Liver Failure Group, UCL Institute for Liver and Digestive Health, UCL Medical School, Royal Free Hospital, London, United Kingdom. Tel.: +44 207 433 2795.
E-mail: r.jalan@ucl.ac.uk (R. Jalan).
Актуальность и цели. Есть данные, что у пациентов с рефрактерным асцитом, алкогольным гепатитом и спонтанным бактериальным перитонитом применение неселективных β-блокаторов (НСББ) приводит к неблагоприятным исходам, что заставляет многих врачей отменять препарат в этих случаях. Острая печеночная недостаточность на фоне хронической (ОПечНХ) характеризуется наличием системного воспаления и высокой смертностью. Поскольку НСББ могут оказывать положительное влияние на перистальтику кишечника и проницаемость его стенки, а также на выраженность системного воспаления, целью настоящего проспективного обсервационного исследования было установить, приведет ли продолжающееся применение НСББ к сокращению 28-дневной смертности у пациентов с ОПечНХ.
Методы. В настоящий анализ было включено 349 пациентов с ОПечНХ, принявших участие в CANONIC, которое представляет собой проспективное обсервационное исследование у больных с острой дисфункцией печени на фоне цирроза, получающих лечение в стационаре. Регистрировались данные относительно применения НСББ, типа и дозы препарата. Характеристики пациентов на момент включения в исследование, статистически значимо связанные с лечением и смертностью, учитывались в качестве возможных вмешивающихся факторов для коррекции при оценке эффекта лечения. Анализ выполнялся с использованием логистической регрессионной модели.
Результаты. В ходе исследования 164 (47 %) пациентов с ОПечНХ получали НСББ и 185 больных не получали этих препаратов. Несмотря на сходные оценки ОПечНХ по шкале CLIF-C на момент включения в исследование, среди больных, получавших НСББ, было больше лиц с менее выраженной степенью ОПечНХ (p = 0,047) на момент включения и у статистически значимо большего числа больных произошло улучшение. В группе НСББ умерло 40 (24,4 %) пациентов по сравнению с 63 (34,1 %) больными в группе, не получавшей НСББ (p = 0,048) (снижение расчетного риска 0,596: 95% ДИ 0,361–0,985; p = 0,0436). Это повышение выживаемости было связано со значительно меньшим числом лейкоцитов (НСББ: 8,5 × 109/л (5,8 × 109/л); без НСББ: 10,8 × 109/л (6,6 × 109/л); p = 0,002). Отдаленного улучшения выживаемости обнаружено не было.
Выводы. В настоящем исследовании впервые было продемонстрировано, что продолжающееся применение НСББ у пациентов с циррозом безопасно и приводит к снижению смертности при развитии ОПечНХ. В связи с этим следует тщательно взвесить все «за» и «против», прежде чем отменять НСББ у больных с циррозом.
Ключевые слова: острая печеночная недостаточность на фоне хронической, цирроз, полиорганная недостаточность, сепсис, прогноз, неселективные β-блокаторы.
Получено 14 июля 2015 г.; получено с поправками 14 октября 2015 г.; принято в печать 19 октября 2015 г.; опубликовано онлайн 28 октября 2015 г.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.