Рандомизированное исследование даклатасвира и асунапревира в сочетании с пэгинтерфероном и рибавирином или без них у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C генотипа 1, с нулевым ответом на предшествующее лечение

Anna S. Lok^1,*, David F. Gardiner², Christophe Hezode³, Eric J. Lawitz⁴, Marc Bourliere⁵, Gregory T. Everson⁶, Patrick Marcellin⁷, Maribel Rodriguez-Torres⁸, Stanislas Pol⁹, Lawrence Serfaty¹⁰, Timothy Eley², Shu-Pang Huang¹¹, Jianling Li11, Megan Wind-Rotolo¹¹, Fei Yu¹², Fiona McPhee¹², Dennis M. Grasela², Claudio Pasquinelli²

¹ Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA; ² Bristol-Myers Squibb, Hopewell, NJ, USA; ³ Hopital Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, Creteil, France; ⁴ The Texas Liver Institute, University of Texas Health Sciences Center, San Antonio, TX, USA; ⁵ Hopital Saint-Joseph, Marseille, France; ⁶ University of Colorado Denver, Aurora, CO, USA; ⁷ Hopital Beaujon, Clichy, France; ⁸ Fundacion de Investigacion, San Juan, PR, USA; ⁹ Hopital Cochin, Paris, France; ¹⁰ Hopital Saint-Antoine, Paris, France; ¹¹ Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA; ¹² Bristol-Myers Squibb, Wallingford, CT, USA

Актуальность и цели. У пациентов с хроническим гепатитом C и нулевым ответом на лечение (снижение уровня РНК вируса гепатита C [HCV] менее чем на 2 lg через 12 нед. терапии и позже) выбор дальнейшей терапии ограничен. Мы оценивали комбинацию даклатасвира с приемом асунапревира 1–2 раза в сутки у пациентов без цирроза печени, инфицированных HCV генотипа 1.

Методы. В настоящем рандомизированном неслепом 24-недельном исследовании IIa фазы 101 пациент получал даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в сутки. Кроме того, 38 пациентов с HCV генотипа 1b получали асунапревир в дозе 200 мг 2 раза в сутки (DUAL A1) или 1 раз в сутки (DUAL A2); 36 пациентов с HCV генотипа 1a и 5 пациентов с HCV генотипа 1b получали асунапревир 2 раза в сутки (QUAD B1) или 1 раз в сутки (QUAD B2) в сочетании с пэгинтерфероном (PegIFN) и рибавирином (RBV); 18 пациентов с HCV генотипа 1a и 4 пациента с HCV генотипа 1b получали асунапревир 2 раза в сутки в сочетании с RBV (TRIPLE B3). Основным показателем эффективности служил неопределяемый уровень РНК HCV через 12 нед. после окончания терапии (устойчивый вирусологический ответ — УВО12).

Результаты. Во всех группах средний уровень РНК HCV был не ниже 6 lg МЕ/мл; у 99 % пациентов выявлен генотип CT или TT гена IL28B. Частота УВО12 составила 78 (A1), 65 (A2), 95 (B1) и 95 % (B2). В группе B3 у большинства пациентов с HCV генотипа 1a во время лечения уровень РНК HCV стал вновь расти (вирусологический «прорыв»). Самыми распространенными нежелательными явлениями были головная боль, диарея и астения. Увеличение активности аминотрансфераз III–IV степени встречалось редко и не сокращало длительность лечения.

Выводы. В отсутствие ответа на лечение у пациентов с HCV генотипа 1 эффективна двух- (DUAL) или четырехкомпонентная (QUAD) терапия: у большинства пациентов с генотипом 1b — двухкомпонентная (даклатасвир и асунапревир 1–2 раза в сутки), почти у всех пациентов с генотипами 1a и 1b — четырехкомпонентная (даклатасвир, асунапревир и PegIFN/RBV). Ни двухкомпонентная, ни трехкомпонентная терапия не дает эффекта при HCV генотипа 1a. В отсутствие ответа на предшествующее лечение назначать пациентам с HCV генотипа 1 схемы без интерферона, включающие даклатасвир и 1–2-кратный прием асунапревира, следует с учетом подтипа HCV.

© 2013 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

 ВИДЕО