Прогнозирование стадии поражения печени при хронической смешанной инфекции HDV-3/HBV: исследование серии случаев

Wornei Silva Miranda Braga^1,*, Cintia Mara Costa de Oliveira^1,2, Jose Ribamar de Araujo³, Marcia da Costa Castilho¹, Joelma Martins Rocha¹, Joao Bosco de Lima Gimaque¹, Maria Luana Cristiny Rodrigues Silva¹, Heline Lira Vasconcelos¹, Rajendranath Ramasawmy^1,4, Raymundo Parana⁵

¹ Virology Department, Tropical Medicine Foundation Dr. Heitor Vieira Dourado, Manaus, Amazonas, Brazil; ² Multidisciplinar Center, Federal University of Amazonas, Manaus, Amazonas, Brazil; ³ Anatomopatology Department, Tropical Medicine Foundation Dr. Heitor Vieira Dourado, Manaus, Amazonas, Brazil; ⁴ Nilton Lins University, Manaus, Amazonas, Brazil; ⁵ Gastroenterology Unit, Federal University of Bahia, Salvador, Bahia, Brazil

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Gerencia de Virologia/FMT-HVD, Av. Pedro Teixeira 25, 69040-000 Manaus, Amazonas, Brazil. Tel.: +55 92 2127 3447; fax: +55 92 3238 3762.

E-mail: wornei.braga@hotmail.com, wbraga@fmt.am.gov.br (W.S.M. Braga).

Актуальность и цели. Из всех вирусных гепатитов особый интерес, пожалуй, вызывает хроническая смешанная инфекция, вызванная вирусами гепатита D (HDV) и гепатита B (HBV). Специальные исследования этого заболевания, в частности с участием пациентов с HDV генотипа 3 (HDV-3), немногочисленны. Мы предприняли одномоментное исследование с участием 64 пациентов, чтобы выявить прогностические факторы выраженного поражения печени.

Методы. Стадию заболевания оценивали с помощью гистологического исследования; в качестве фактора, позволяющего прогнозировать активность гепатита (выраженность некроза и воспаления) и стадию фиброза печени, рассматривали вирусную нагрузку.

Результаты. Мы выделили три варианта течения смешанной инфекции, вызванной HDV/HBV: с преимущественной репликацией HDV (56,3 %), со сходным уровнем репликации обоих вирусов (40,6 %) и с преимущественной репликацией HBV (3,1 %). Выявлена тенденция к усилению активности гепатита и увеличению стадии фиброза при увеличении средней концентрации РНК HDV. Уровень РНК HDV положительно коррелировал с сывороточной активностью печеночных ферментов и отрицательно — с числом тромбоцитов. Уровень ДНК HBV ни с одним из перечисленных параметров не коррелировал. Обнаружена связь выраженного фиброза печени с возрастом, спленомегалией и уровнем РНК HDV > 2 log₁₀. Множественная логистическая регрессия подтвердила, что уровень РНК HDV является независимым прогностическим фактором. Высокая активность воспаления и некроза была независимо связана с уровнем РНК HDV и спленомегалией.

Выводы. HDV может играть важную роль в развитии воспалительно-некротических изменений и фиброза печени, напрямую влияя на эти процессы. Выявленный у участников генотип HDV-3 сходен с генотипом, описанным в Амазонской низменности.

© 2014 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: вирус гепатита D (HDV), вирусная нагрузка, смешанная инфекция, вызванная вирусами гепатита B и гепатита D, фиброз печени, система METAVIR.

Получено 29 января 2014 г.; получено с поправками 26 мая 2014 г.; принято в печать 27 мая 2014 г.; опубликовано онлайн 4 июня 2014 г.