Двухлетние результаты лечения хронического гепатита B бесифовиром по сравнению с энтекавиром: данные многоцентрового исследования

Man-Fung Yuen^1,#, Sang Hoon Ahn^2,#, Kwan Sik Lee², Soon Ho Um³, Mong Cho⁴, Seung Kew Yoon⁵, Jin-Woo Lee⁶, Neung Hwa Park⁷, Young-Oh Kweon⁸, Joo Hyun Sohn⁹, Jiyoon Lee¹⁰, Jeong-Ae Kim¹⁰, Ching-Lung Lai^1,*, Kwang-Hyub Han^2,*

¹ Department of Medicine, University of Hong Kong, Hong Kong; ² Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea; ³ Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea; ⁴ Department of Internal Medicine, Pusan National University School of Medicine, Yangsan, Republic of Korea; ⁵ Department of Internal Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea; ⁶ Department of Internal Medicine, Inha University College of Medicine, Incheon, Republic of Korea; ⁷ Department of Internal Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Ulsan, Republic of Korea; ⁸ Department of Internal Medicine, Kyungpook National University College of Medicine, Daegu, Republic of Korea; ⁹ Department of Internal Medicine, Hanyang University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea; ¹⁰ LG Life Sciences, Ltd., Seoul, Republic of Korea

^* Авторы, ответственные за переписку. Адреса: Department of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong. Tel.: +852 22554252; fax: +852 28162863 (C.-L. Lai). Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea. Tel.: +82 2 2228 1949; fax: +82 2 312 7833 (K.-H. Han).

E-mail: hrmelcl@hkucc.hku.hk (C.-L. Lai), gihankhys@yuhs.ac (K.-H. Han).

^# Авторы внесли равный вклад в работу.

Актуальность и цели. Целью настоящего исследования было сравнить частоту вирусной супрессии, показатели безопасности и развития устойчивости при лечении бесифовиром (новым ациклическим аналогом нуклеотидов) и энтекавиром.

Методы. Больные хроническим гепатитом B, не получавшие ранее лечения, были распределены на группы, получавшие бесифовир 90 мг (n = 31), бесифовир 150 мг (n = 28) или энтекавир 0,5 мг (n = 30). В течение 96 нед. лечения контролировали биохимические показатели функции печени, серологические показатели, уровень ДНК вируса гепатита В (HBV), а также регистрировали появление мутаций резистентности и нежелательные явления.

Результаты. Среднее снижение уровня ДНК HBV к 96-й неделе по сравнению с исходным уровнем составило 5,29, 5,15 и 5,67 log МЕ/мл у больных, получавших бесифовир 90 мг, бесифовир 150 мг и энтекавир 0,5 мг соответственно (p > 0,05). Неопределяемого уровня ДНК HBV достигло 80,7, 78,6 и 80 % больных, нормализация активности АлАТ произошла у 90,3, 78,6 и 93,3 % пациентов, а элиминация HBeAg — у 20, 21,4 и 22,2 % больных соответственно (во всех случаях p > 0,05). У 1 больного, получавшего бесифовир 90 мг, развился вирусологический прорыв, обусловленный низкой приверженностью к лечению. Ни у одного из больных не было выявлено мутаций резистентности. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с применением бесифовира, было снижение уровня карнитина. Препараты карнитина были назначены 83,9 и 100 % больных, у которых хотя бы 1 раз в ходе наблюдения было зарегистрировано снижение его уровня, в группах бесифовира 90 и 150 мг соответственно. Ни у одного пациента не было отмечено повышения уровня креатинина более чем на 0,5 мг/дл по сравнению с исходным.

Выводы. За 96 нед. лечения больных хроническим гепатитом B было обнаружено, что бесифовир обладает такими же противовирусными свойствами, как и энтекавир. Бесифовир переносился хорошо и продемонстрировал благоприятный профиль клинической безопасности.

© 2014 European Association for the Study of the Liver.

См. редакционную статью J. Petersen.