Уменьшение отека мозга, улучшение когнитивной функции и качества жизни при коррекции гипонатриемии у больных с циррозом печени

Vishwadeep Ahluwalia^1,2, Douglas M. Heuman¹, George Feldman³, James B. Wade⁴, Leroy R. Thacker⁵, Edith Gavis¹, HoChong Gilles¹, Ariel Unser¹, Melanie B. White¹, Jasmohan S. Bajaj^1,*

¹ Department of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Virginia Commonwealth University and McGuire VA Medical Center, Richmond, VA, USA; ² Department of Radiology, Virginia Commonwealth University and McGuire VA Medical Center, Richmond, VA, USA; ³ Department of Nephrology, Virginia Commonwealth University and McGuire VA Medical Center, Richmond, VA, USA; ⁴ Department of Psychiatry, Virginia Commonwealth University and McGuire VA Medical Center, Richmond, VA, USA; ⁵ Department of Biostatistics, Virginia Commonwealth University and McGuire VA Medical Center, Richmond, VA, USA

^*Автор, ответственный за переписку. Адрес: Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Virginia Commonwealth University and McGuire VA Medical Center, 1201 Broad Rock Boulevard, Richmond, VA 23221, USA. Tel.: +1 804 675 5021; fax: +1 804 675 5816.

E-mail: jsbajaj@vcu.edu (J.S. Bajaj).

См. редакционную статью A. Cardenas и O. Riggio.

Актуальность и цели. Гипонатриемия при циррозе печени сопровождается нарушением когнитивной функции и снижением качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL). Однако польза коррекции гипонатриемии остается недоказанной. Целью исследования было оценить влияние толваптана на сывороточный уровень натрия, состояние когнитивной функции, HRQOL, нагрузку на ухаживающих за больным лиц и состояние головного мозга по данным МРТ (волюметрия, спектроскопия и диффузионно-тензорная томография) у больных с циррозом печени и гипонатриемией.

Методы. В настоящее 4-недельное исследование включены больные с циррозом печени и уровнем натрия в крови менее 130 мэкв/л. При скрининге проводили биохимический анализ крови и мочи и оценку когнитивной функции, HRQOL и нагрузки на ухаживающих за больным лиц. Затем на 2 нед. ограничивали прием жидкости и отменяли диуретики, после чего повторяли когнитивные тесты. Если уровень натрия по-прежнему составлял менее 130 мэкв/л, выполняли МРТ головного мозга и назначали толваптан на 14 дней при частом клиническом и лабораторном наблюдении. Через 14 дней лечения толваптаном все исследования повторяли и сравнивали данные, полученные при скрининге, перед и после лечения толваптаном.

Результаты. В исследование включено 24 пациента с циррозом печени; у 7 человек уровень натрия нормализовался с улучшением когнитивной функции до назначения толваптана. Остальные 17 пациентов получали толваптан, из них 14 прошли исследование до конца (получали препарат 13 ± 2 дня, возраст 58 ± 6 лет, показатель MELD 17, сопутствующий гепатит С у 55 % пациентов, медиана дозы толваптана 26 мг/сут). При лечении толваптаном наблюдалось повышение сывороточного уровня натрия и почечного клиренса свободной воды в отсутствие изменений психического статуса и функции печени. Показатели когнитивной функции, HRQOL и нагрузки по уходу улучшились только у 14 пациентов, получавших толваптан, также у них отмечалось снижение общего объема головного мозга и объема белого вещества, повышение уровня холина по данным магнитно-резонансной спектроскопии и снижение цитотоксического отека.

Выводы. Короткое лечение толваптаном хорошо переносится больными с циррозом печени. Коррекция гипонатриемии сопровождалась улучшением когнитивной функции, HRQOL, МРТ-показателей состояния головного мозга и снижением нагрузки по уходу.

Ключевые слова: печеночная энцефалопатия, магнитно-резонансная спектроскопия, диурез, гипонатриемия, толваптан.

Получено 12 мая 2014 г.; получено с поправками 21 июня 2014 г.; принято в печать 23 июля 2014 г.; опубликовано онлайн 8 августа 2014 г.

© 2014 European Association for the Study of the Liver.