30.11. 2015
В новом исследовании, опубликованном в престижном журнале Nature Biotechnology, команда исследователей из Иерусалимского университета (Hebrew University of Jerusalem) описывает новую методику выращивания человеческих гепатоцитов в лабораторных условиях. Эта революционная методика будет содействовать проведению новых клинических исследований печени и может иметь множество аспектов применения: от исследования лекарственной токсичности до создания искусственной печени для пациентов, ожидающих трансплантацию этого органа.
Гепатоциты, составляющие 85% печени, обычно используются в фармацевтических исследованиях для изучения гепатотоксичности, метаболизма препаратов и лекарственных взаимодействий. Они также могут использоваться в клеточной терапии для коррекции генетических дефектов, изучения обратного развития цирроза и в экспериментальных образцах искусственной печени.
Хотя человеческие гепатоциты способны к быстрой регенерации in vivo, эта способность теряется при попытках вырастить их вне организма. До сих пор попытки выращивания гепатоцитов в условиях лаборатории приводили к появлению опухолевых клеток, лишенных метаболической функции. Ограниченное количество человеческих гепатоцитов и трудность их выращивания без потери функции серьезно ограничивали научное, клиническое и фармацевтическое развитие.
Для решения этой проблемы профессор Yaakov Nahmias, директор Центра биоинженерии имени Александра Грасса (Alexander Grass Center for Bioengineering) Иерусалимского университета, вместе с ведущими немецкими учеными из компании Upcyte technologies GmbH (ранее — Medicyte) разработали новую методику для быстрого выращивания клеток печени в лабораторных условиях без потери их уникальной метаболической функции.
На основании предыдущей работы Немецкого центра по изучению онкологических заболеваний (DKFZ) по вирусу папилломы человека (HPV) команда исследователей показала, что слабая экспрессия белков HPV E6 и E7 позволяет запустить остановившийся клеточный цикл гепатоцитов и вызывает пролиферацию в ответ на онкостатин M (OSM) из суперсемейства интерлейкинов-6 (ИЛ-6), который участвует в регенерации печени. В то время как в предыдущих исследованиях наблюдалась бесконтрольная пролиферация гепатоцитов, что вызывало образование опухоли без метаболических функций, в настоящей работе ученые отобрали колонии гепатоцитов, размножавшихся только в ответ на действие OSM. Стимуляция OSM вызывала клеточную пролиферацию со временем удвоения от 33 до 49 ч. Удаление OSM вызывало остановку клеточного цикла и дифференцировку гепатоцитов в течение 4 дней в полностью функциональные зрелые клетки. Данный метод, получивший название upcyte© process (Upcyte technologies GmbH), позволяет за 35 циклов удвоения получить 1015 клеток (квадриллион!) из каждого изолята. Для сравнения: из здорового органа можно получить только 109 клеток (миллиард).
Исследовательская компания Yissum Иерусалимского университета и Upcyte technologies GmbH подали заявку на патент и в настоящее время ищут финансирование для дополнительных исследований.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.