10. 12. 2015
Хроническое повреждение печеночной ткани рано или поздно приводит к необратимым последствиям. Это состояние называется фиброзом — постепенное замещение нормальных гепатоцитов, обезвреживающих токсины пищи, на фиброзную ткань до полной потери функции печени.
Исследователи из Института Солка (Salk Institute) синтезировали препарат, который может остановить разрастание фиброзной ткани в печени. Препарат JQ1 оказался способным предотвратить и даже повернуть вспять фиброз печени у животных и мог бы помочь миллионам людей во всем мире с фиброзом печени и циррозом вследствие употребления алкоголя или таких заболеваний, как гепатит. Результаты их исследования были опубликованы в начале декабря в журнале PNAS.
«После сильного повреждения печени фиброзная ткань сама стимулирует образование фиброзной ткани», — говорит Ronald Evans, профессор и руководитель Лаборатории по изучению экспрессии генов Института Солка (Salk’s Gene Expression Laboratory) и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза (Howard Hughes Medical Institute). «Мы действительно можем повернуть вспять фиброз печени у животных и сейчас исследуем возможности применения этого препарата у людей».
В месте повреждения печеночной ткани скапливаются звездчатые клетки печени (клетки Ито), которые обычно накапливают витамин А. Активированные звездчатые клетки теряют накопленный витамин А, перемещаются в место повреждения и образуют плотные тяжи соединительной ткани для отграничения и восстановления поврежденного участка. При наличии постоянного повреждающего фактора здоровые клетки печени постепенно полностью заменяются на фиброзную ткань, что приводит к печеночной недостаточности.
«Традиционные методы лечения, нацеленные на подавление воспаления, в данном случае на работают, т.к. эти клетки имеют множество сигнальных путей, на которые не действуют существующие препараты, — говорит Michael Downes, старший научный сотрудник и соавтор статьи. — Предлагаемый нами препарат способен остановить фибротический ответ на геномном уровне, на котором сходятся все сигнальные пути».
Исследование геномных сигнальных путей оказалось успешным и позволило найти регулирующий белок BRD4, который считается главным регулятором фиброза печени.
Вооруженные этими знаниями исследовательская команда Института Солка нашла препарат JQ1, ингибирующий BRD4 и не дающий звездчатым клеткам трансформироваться в клетки соединительной ткани. Удача в том, что JQ1 уже был разработан и является прототипом нового класса препаратов, которые тестируют в клинических исследованиях лечения онкологических заболеваний.
«JQ1 не просто останавливает фиброз, он также оказался способен обратить его у мышей, — говорит Ruth Yu, исследователь Института Солка и соавтор статьи.
«Наши результаты показывают, что BRD4 — главный драйвер фиброза печени и многообещающая мишень для лечения этого состояния. Мы считает, что это открытие позволит также найти лечение для фиброза других органов, например, фиброза легких, поджелудочного железы или почек», — говорит Ronald Evans.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.