14.12.15
Группа ученых под руководством Raúl Méndez, профессора ICREA в Институте исследований биомедицины (Institute for Research in Biomedicine, IRB Barcelona) и Mercedes Fernández (IDIBAPS, Барселона) обнаружила, что ингибитор белка CPEB4 может предотвращать появление аномальных кровеносных сосудов при циррозе печени. Патологический ангиогенез — это одно самых серьезных осложнений у пациентов с циррозом печени и ключевой фактор развития и прогрессирования цирроза. Именно поэтому на изучение этого процесса направлены усилия множества ученых. Результаты данного иследования были опубликованы в последнем номере журнала Gastroenterology.
Патологические кровеносные сосуды (белые круги) при циррозе экспрессируют большое количество CPEB4. Изображение предоставлено IRBBarcelona/IDIBAPS
В западных странах цирроз печени входит в десятку ведущих причин смерти у взрослых. Это очень частое заболевание в Испании и основная причина трансплантации печени в этой стране. Цирроз печени приводит к повышению частоты госпитализаций и из-за осложнений значительно повышает расходы системы здравоохранения.
Мишень CPEB4
Эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF, vascular endothelial growth factor) считается главным фактором роста, контролирующим развитие новых кровеносных сосудов. «Все современные препараты, предотвращающие неоваскуляризацию, направлены на ингибирование VEGF или его рецепторов, но проблема заключается в том, что неселективное ингибирование этого белка нарушает нормальный рост сосудов и вызывает нежелательные явления», — объясняет Méndez из IRB Barcelona.
В предыдущем исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine, Méndez вместе с исследователями из Hospital del Mar в Барселоне обнаружил, что белки CPEB участвуют в формировании кровеносных сосудов при раке поджелудочной железы и мозга. Зная об отчаянной нужде в новых препаратах против патологического ангиогенеза, Méndez и Fernández собрали научную группу для изучения роли CPEB4 в циррозе печени — заболевании, характеризующемся выраженным неоангиогенезом.
«Лучший результат данного исследования — демонстрация того, что образование патологических сосудов можно остановить путем ингибирования белков CPEB4, при этом нормальный ангиогенез не пострадает», — говорит Méndez. Эксперименты на клетках in vitro, на животных моделях, а также на образцах ткани, полученных от пациентов с циррозом, позволили раскрыть молекулярные механизмы, при которых повышение концентрации CPEB4 ведет к повышению экспрессии VEGF при циррозе.
От цирроза к раку печени
Исследователи утверждают, что процессы репарации печени приводят к ухудшению ситуации вплоть до формирования опухолей печени из очагов регенерации с высокой концентрацией CPEB4. Испанская ассоциация по изучению рака (Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)) выделила группе Méndez и Fernández и Jordi Bruix (IDIBAPS-Hospital Clínic) 1 млн евро для совместного изучения роли этой молекулы и разработки лечения рака печени, который считается третьей причиной смерти от рака во всем мире и имеет показатель 5-летней выживаемости ниже 10 %.
Параллельно с этим Méndez в IRB Barcelona работает над исследованием ингибиторов CPEB4. В прошлом году они разработали структуру этих белков — необходимый этап для компьютерного моделирования ингибиторов, который буде выполняться Modesto Orozco в этом же исследовательском центре. Более того, при поддержке Botín Foundation Méndez уже разработал анализ для тестирования ингибиторов CPEB4 для ускорения процесса отбора молекул с наибольшим терапевтическим потенциалом.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.