Коррекция содержания жира в печени и уровня триглицеридов при неалкогольной жировой болезни печени, эффекты генотипов PNPLA3 и TM6SF2: результаты исследования WELCOME

Eleonora Scorletti1,2,*, Annette L. West1, Lokpal Bhatia1,2, Samuel P. Hoile1, Keith G. McCormick1,2, Graham C. Burdge1, Karen A. Lillycrop1, Geraldine F. Clough1, Philip C. Calder1,2, Christopher D. Byrne1,2

1 Human Development and Health Academic Unit, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK; National Institute for Health Research Southampton Biomedical Research Centre, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust and University of Southampton, Southampton, UK

a WELCOME — Wessex Evaluation of fatty Liver and Cardiovascular markers in NAFLD with OMacor thErapy, исследование выраженности жировой дистрофии печени и сердечно-сосудистых маркеров при НАЖБП на фоне терапии Омакором в Уэссексе.

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Human Development and Health Academic Unit, Faculty of Medicine, University of Southampton, Institute of Developmental Science (IDS) Building, MP887 University of Southampton, Southampton General Hospital, Tremona Road, Southampton SO16 6YD, UK. Tel.: +44 (0) 7739388474; fax: +44 (0) 23 8120 4221.

E-mail: e.scorletti@soton.ac.uk (E. Scorletti).


Актуальность и цели. Генетические вариации в белках PNPLA3 (белок, содержащий пататиноподобный домен фосфолипазы-3) (I148M) и TM6SF2 (2-й член 6-го трансмембранного суперсемейства) (E167K) оказывают влияние на тяжесть поражения печени и концентрацию триглицеридов в сыворотке при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Однако пока неизвестно, влияют ли эти генотипы на ответ на лечение.

Методы. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняло участие 103 пациента с НАЖБП, которые в рандомизированном порядке были разделены на группы, получавшие ω-3 жирные кислоты (докозагексаеновая кислота [ДГК] + эйкозапентаеновая кислота [ЭПК]) или плацебо в течение 15–18 мес. Содержание ДГК и ЭПК в эритроцитах измеряли с помощью газовой хроматографии. Генотипы PNPLA3 и TM6SF2 определяли с помощью ПЦР. Влияние генотипов на содержание ω-3 жирных кислот, процент содержания жира и концентрацию триглицеридов на момент окончания исследования оценивали с помощью многофакторной линейной регрессии и ковариационного анализа. Все модели были скорректированы по исходным показателям соответствующего исхода.

Результаты. Исследование завершили 55 мужчин и 40 женщин (генотипы PNPLA3 I148M: 148I/I — 41 участник, 148I/M — 43, 148M/M — 11; генотипы TM6SF2 E167K: 167E/E — 78 участников, 167E/K+167K/K — 17 ) (средний возраст ± SD — 51 ± 11 лет). После коррекции на исходные показатели, оцениваемые ковариаты и вмешивающиеся факторы обнаружена независимая связь между наличием варианта PNPLA3 148M/M и обогащением эритроцитов ДГК (коэффициент B –1,02; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] –1,97 … –0,07; p = 0,036). Для ЭПК такой связи выявлено не было (коэффициент B –0,31; 95% ДИ –1,38 … +0,75; p = 0,56). Этот генотип также независимо коррелировал с процентом содержания жира в печени на момент окончания исследования (коэффициент B 9,5; 95% ДИ 2,53–16,39; p = 0,008), но не с концентрацией триглицеридов в конце исследования (коэффициент B –0,11; 95% ДИ –0,64 … +0,42; p = 0,68).

Выводы. Вариант PNPLA3 148M/M влиял на изменения в содержании жира в печени и обогащение тканей ДГК в ходе исследования, но не влиял на изменения уровня триглицеридов.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: ω-3 жирные кислоты, докозагексаеновая кислота, эйкозапентаеновая кислота, PNPLA3, триглицериды, НАЖБП, жир печени.

Получено 12 апреля 2015 г.; получено с поправками 23 июля 2015 г.; принято в печать 27 июля 2015 г.; опубликовано онлайн 10 августа 2015 г.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.