Шкала PAGE-B для прогнозирования гепатоцеллюлярного рака у белых пациентов с хроническим гепатитом B, принимающих противовирусные средства в течение 5 лет

George Papatheodoridis^1,2,*, George Dalekos³, Vana Sypsa⁴, Cihan Yurdaydin⁵, Maria Buti⁶, John Goulis⁷, Jose Luis Calleja⁸, Heng Chi⁹, Spilios Manolakopoulos², Giampaolo Mangia¹⁰, Nikolaos Gatselis³, Onur Keskin⁵, Savvoula Savvidou⁷, Juan de la Revilla⁸, Bettina E. Hansen⁹, Ioannis Vlachogiannakos¹, Kostantinos Galanis³, Ramazan Idilman⁵, Massimo Colombo¹⁰, Rafael Esteban⁶, Harry L.A. Janssen^9,11, Pietro Lampertico¹⁰

¹ Department of Gastroenterology, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Laiko General Hospital, Athens, Greece; ² 2nd Department of Internal Medicine, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece; ³ Department of Internal Medicine, Thessalia University Medical School, Larissa, Greece; ⁴ Department of Hygiene, Epidemiology & Medical Statistics, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece; ⁵ Department of Gastroenterology, University of Ankara Medical School, Ankara, Turkey; ⁶ Hospital General Universitario Valle Hebron and Ciberehd, Barcelona, Spain; ⁷ 4th Department of Internal Medicine, Αristotle University of Thessaloniki Medical School, Thessaloniki, Greece; ⁸ Hospital U Puerta de Hierro, IDIPHIM CIBERehd, Madrid, Spain; ⁹ Department of Gastroenterology & Hepatology, ErasmusMC, Rotterdam, Netherlands; ¹⁰ Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Universita degli Studi di Milano, Milano, Italy; ¹¹ Liver Clinic, Toronto Western & General Hospital, University Health Network, Toronto, ON, Canada

^*Автор, ответственный за переписку. Адрес: School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Laiko General Hospital of Athens, 17 Agiou Thoma Street, 11527 Athens, Greece. Tel.: +30 2107456513; fax: +30 2107462601

E-mail: gepapath@med.uoa.gr (G. Papatheodoridis).

Актуальность и цели. Шкалы риска гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), разработанные для азиатов, обладают слабой/умеренной прогностической ценностью у белых пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ). Настоящее когортное исследование, проведенное в 9 центрах, направлено на разработку и валидацию шкалы риска ГЦР у белых больных ХГВ, получающих лечение современными противовирусными препаратами для приема внутрь энтекавиром или тенофовиром.

Методы. Мы включили 1815 взрослых белых пациентов с ХГВ без ГЦР в начале исследования, получавших энтекавир и/или тенофовир в течение 12 мес. и более. Используя данные 8 центров (группа сбора данных, n = 1325), мы разработали шкалу риска ГЦР на основе многофакторных моделей Кокса. Для дискриминации использовался индекс конкордантности Харрелла, для внутренней валидации — бутстрэп, для внешней валидации — данные 9-го и самого большого центра (группа валидации, n = 490).

Результаты. Кумулятивная 5-летняя заболеваемость ГЦР составила 5,7 и 8,4 % в группах сбора и валидации данных соответственно. В группе сбора данных возраст, пол, число тромбоцитов и наличие цирроза были независимо связаны с ГЦР. Шкала PAGE-B была разработана на основе возраста, пола и числа тромбоцитов (c-индекс 0,82; после бутстрэп-валидации — 0,81). Добавление цирроза существенно не улучшило дискриминацию (c-индекс 0,84). В группе валидации данных прогностическая ценность PAGE-B была такой же (c-индекс 0,82). У пациентов с оценкой по шкале PAGE-B ≤ 9, 10–17 и ≥ 18 кумулятивная 5-летняя заболеваемость ГЦР составляла 0, 3 и 17 % в группе сбора данных и 0, 4 и 16 % в группе валидации данных соответственно.

Выводы. PAGE-B, основанная только на исходных характеристиках пациентов (возраст, пол и число тромбоцитов), представляет простую и надежную шкалу для прогнозирования 5-летнего риска ГЦР у белых больных ХГB, получающих энтекавир и/или тенофовир.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: гепатоцеллюлярный рак, гепатит B, энтекавир, тенофовир.

Получено 30 июня 2015 г.; получено с поправками 25 ноября 2015 г.; принято в печать 26 ноября 2015 г.; опубликовано онлайн 8 декабря 2015 г.