ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЙ РАК (ГЦР)

Эрбин способствует ГЦР, различия между человеческим FGF-19 и его мышиным ортологом FGF-15, неудача в лечении ПППД при активном ГЦР

Экспрессия и активация рецептора аберрантного эстрогена-α (ERα) задействована в развитии ГЦР, но его регуляция при ГЦР остается неизвестной. Wu et al. заинтересовались белком эрбином, содержащим 17 богатых лейцином повторов и 1 домен PDZ. Они показали, что экспрессия эрбина значительно повышена в тканях, пораженных ГЦР у человека. Это повышение экспрессии эрбина вносит вклад в образование опухолей при ГЦР путем отрицательной регуляции сигнальной активности ERα. Восстановление сигнальной активности ERα путем подавления экспрессии эрбина повышает чувствительность клеток ГЦР к тамоксифену, что представляет новый подход к лечению ГЦР тамоксифеном.

Рецептор желчных кислот (также известный как фарнезоидный X-активированный рецептор) кодируется геном NR1H4 (также известным как FXR). Это рецептор участвует во многих метаболических процессах, включая регуляцию желчных кислот, гомеостаза липидов и глюкозы. Важный компонент событий, опосредованных рецептором желчных кислот, связан с индукцией кишечного эндокринного гормона фактора роста фибробластов 19 (FGF-19) или его ортолога FGF-15. Zhou et al. сравнили свойства человеческого FGF-19 и мышиного FGF-15 при регуляции гепатоканцерогенеза и метаболизма в различных моделях у мышей. Они обнаружили, что хотя оба гормона подавляют синтез желчных кислот, мышиный FGF-15 не имеет глубокого независимого от массы тела клеточного протективного действия на HbA1c, характерного для человеческого FGF-19, у мышей db/db с сахарным диабетом. Более поразительно, что FGF-15 в отличие от FGF-19 не способствует ГЦР в трех мышиных моделях метаболических болезней (сахарного диабета, алиментарного ожирения и у мышей с дефицитом Mdr2). Авторы обнаружили удивительные видоспецифические различия между FGF-19 и FGF-15, которые могут ограничивать пригодность мышиных моделей для исследования пути рецептора желчных кислот/FGF-19 и снижать важность клинической оценки этого пути в отношении как безопасности, так и эффективности у человека.

Пациентов с циррозом, вызванным гепатитом C, и ГЦР можно лечить противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) для приема внутрь. Однако данные о применении ПППД у пациентов с гепатитом C и ГЦР ограничены. В этой статье Prenner et al. показывают, что наличие активной опухоли при ГЦР на момент начала терапии гепатита C значительно повышает риск неудачи терапии ПППД для приема внутрь. Лечение гепатита C после радикальной терапии ГЦР дает отличный устойчивый вирусологический ответ.