Безопасность и эффективность комбинации даклатасвир + софосбувир при моноинфекции, вызванной вирусом гепатита С генотипа 1

Stanislas Pol^1,*, Marc Bourliere², Sandy Lucier³, Christophe Hezode⁴, Celine Dorival³, Dominique Larrey⁵, Jean-Pierre Bronowicki⁶, Victor D.E. Ledinghen^7,8, Fabien Zoulim⁹, Albert Tran¹⁰, Sophie Metivier¹¹, Jean-Pierre Zarski¹², Didier Samuel¹³, Dominique Guyader¹⁴, Patrick Marcellin¹⁵, Anne Minello¹⁶, Laurent Alric¹⁷, Dominique Thabut¹⁸, Olivier Chazouilleres¹⁹, Ghassan Riachi²⁰, Valerie Bourcier²¹, Philippe Mathurin²², Veronique Loustaud-Ratti²³, Louis D’Alteroche²⁴, Isabelle Fouchard-Hubert²⁵, Francois Habersetzer²⁶, Xavier Causse²⁷, Claire Geist²⁸, Isabelle Rosa²⁹, Jerome Gournay³⁰, Eric Saillard³¹, Eric Billaud³², Ventzislava Petrov-Sanchez³³, Alpha Diallo³⁴, Helene Fontaine¹, Fabrice Carrat^3,35, от имени исследовательской группы ANRS/AFEF HEPATHER

¹ Universite Paris Descartes, AP-HP, Unite d’Hepatologie, Hopital Cochin, INSERM U-1213 et USM20, Institut Pasteur, Paris, France; ² Department of Hepatology and Gastroenterology, Hopital Saint Joseph, Marseille, France; ³ Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, Institut Pierre Louis d’epidemiologie et de Sante Publique (IPLESP UMRS 1136), F75012 Paris, France; ⁴ Department of Hepatology and Gastroenterology, Hopital Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, INSERM U955, Creteil, France; ⁵ Liver unit-IRB-INSERM1040, Hopital Saint Eloi, Montpellier, France; ⁶ Department of Hepatology and Gastroenterology, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, Universite de Lorraine, INSERM U954, Vandoeuvre-les-nancy, France; ⁷ Department of Hepatology and Gastroenterology, Hopital Haut-Leveque, Pessac, France; ⁸ INSERM, U1053, Universite Bordeaux Segalen, Bordeaux, France; ⁹ Department of Hepatology, Hospices Civils de Lyon, INSERM U1052, Universite de Lyon, Lyon, France; ¹⁰ Digestive Centre, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, INSERM U1065-8, Nice, France; ¹¹ Department of Hepatology and Gastroenterology, CHU Purpan, Toulouse, France; ¹² Department of Hepatology and Gastroenterology, Centre Hospitalo-Universitaire, INSERM U823, Grenoble, France; ¹³ Centre Hepato-Biliaire, Hopital Paul Brousse, AP-HP, UMR-S785, Universite Paris-Sud, INSERM U785, Villejuif, France; ¹⁴ Liver Disease Unit, CHU Rennes, Universite de Rennes 1, INSERM U991, Rennes, France; ¹⁵ Department of Hepatology, Hopital Beaujon, AP-HP, Universite Paris-Diderot, INSERM CRB3, Clichy, France; ¹⁶ Department of Hepatology and Gastroenterology, Dijon University Hospital, Burgundy University, INSERM U866, France; ¹⁷ Internal Medicine-Digestive Department CHU Purpan, UMR152, IRD, Toulouse 3 University, France; ¹⁸ Department of Hepatology and Gastroenterology, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere, AP-HP, Universite Pierre et Marie Curie Paris 6, INSERM UMR-S938, Paris, France; ¹⁹ Department of Hepatology, Hopital Saint-Antoine, AP-HP, Universite Pierre et Marie Curie Paris 6, Paris, France; ²⁰ Department of Hepatology and Gastroenterology, CHU Charles Nicolle, Rouen, France; ²¹ Department of Hepatology and Gastroenterology, Hopital Jean Verdier, AP-HP, Universite Paris 13, Bondy, France; ²² Department of Hepatology and Gastroenterology, Centre Hospitalier Regional et Universitaire Claude Huriez, Lille, France; ²³ Department of Hepatology and Gastroenterology, CHU Limoges, U850 INSERM, Univ. Limoges, F-87000 Limoges, France; ²⁴ Unit of Hepatology, Hepatogastroenterologie, CHU Trousseau, 37044 Tours, France; ²⁵ Liver-Gastroenterology Department, CHU Angers, France; ²⁶ Inserm CIC-1434, Inserm 1110 et Pole Hepato-digestif des Hopitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France; ²⁷ Department of Hepatology and Gastroenterology, CHR La Source, Orleans, France; ²⁸ Department of Hepatology and Gastroenterology, Centre Hospitalier Regional, Metz, France; ²⁹ Department of Hepatology and Gastroenterology, Centre Hospitalier Intercommunal, Creteil, France; ³⁰ Department of Hepatology and Gastroenterology, Hopital Hotel-Dieu, Nantes, France; ³¹ Department of Gastroenterology, CHU de Pointe-a-Pitre, Guadeloupe, France; ³² Division of InfectiousDiseases, University Hospital of Nantes, Nantes, France; ³³ ANRS (France REcherche Nord&sud Sida-vih Hepatites), Unit for Basic and Clinical Research on Viral Hepatitis, Paris, France; ³⁴ ANRS (France REcherche Nord&sud Sida-vih Hepatites), Clinical Trial Safety and Public Health, Paris, France; ³⁵ Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopital Saint-Antoine, Unite de Sante Publique, F-75012 Paris, France

Получено 10 мая 2016 г.; получено с поправками 24 августа 2016 г.; принято в печать 26 августа 2016 г.; доступно онлайн с 10 сентября 2016 г.

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Unite d’Hepatologie, Hopital Cochin, 27 rue du faubourg Saint Jacques, 75679 Paris Cedex 14, France. Tel.: +33 1 58 41 30 01; fax: +33 1 58 41 30 15.

E-mail: stanislas.pol@aphp.fr (S. Pol).

Актуальность и цели. Мы приводим результаты лечения больных гепатитом C, вызванным HCV генотипа 1, комбинацией софосбувир + даклатасвир в реальной клинической практике.

Методы. Исследование CO22 HEPATHER «Терапевтические возможности при гепатитах B и C: французская когорта» Национального агентства по исследованиям в области СПИДа и вирусных гепатитов (ANRS) включало многоцентровую обсервационную когорту, в которую планировалось включить 15 000 пациентов с гепатитом C и 10 000 пациентов с гепатитом B. Мы отобрали всех участников (n = 768) с гепатитом C генотипа 1, которые начали прием софосбувира (400 мг/сут) и даклатасвира (60 мг/сут) до 1 октября 2014 г. с рибавирином (1–1,2 г/сут) или без него в течение 12 или 24 нед. Основным оцениваемым показателем была частота устойчивого вирусологического ответа через 12 нед. (УВО12), т. е. неопределяемая РНК HCV через 12 нед. после последнего приема препаратов. Недостающие данные по УВО12 были дополнены данными УВО24 (n = 45) или считались неудачей в лечении (n = 18).

Результаты. УВО12 был получен у 729 (95 %) из 768 пациентов в диапазоне от 92 (12 нед. софосбувир + даклатасвир) до 99 % (24 нед. софосбувир + даклатасвир + рибавирин). Частота УВО12 незначительно различалась между курсами 24 (550 из 574; 96 %) и 12 нед. (179 из 194; 92 %; p = 0,0688) и между схемами с рибавирином (165 из 169; 98 %) и без него (564 из 599; 94 %; p = 0,0850). У пациентов без цирроза частота УВО12 была выше 97 % независимо от длительности лечения и добавления рибавирина. У пациентов с циррозом частота УВО12 была выше при длительности лечения 24 нед., чем 12 нед. (423 [95 %] из 444 vs 105 [88 %] из 119; p = 0,0054).

Выводы. Комбинация софосбувир + даклатасвир дает высокую частоту УВО12 у пациентов с гепатитом C генотипа 1 с оптимальной длительностью лечения 12 нед. у пациентов без цирроза и 24 нед. — с циррозом. Количество пациентов, получавших рибавирин, было слишком мало, чтобы точно оценить его влияние.

Резюме. Комбинация противовирусных препаратов софосбувир + даклатасвир обеспечивает высокую частоту (95 %) эрадикации вируса у пациентов с HCV генотипа 1. По полученным данным, наиболее оптимальная длительность лечения по схеме софосбувир + даклатасвир без рибавирина составляет 12 нед. у пациентов без цирроза и 24 нед. — с циррозом.

Клиническое исследование № NCT01953458.

Ключевые слова: хронический гепатит C, лечение, софосбувир, даклатасвир, противовирусные препараты прямого действия, цирроз, тяжелый фиброз, генотип 1, когорта Hepather.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.