Безопасность схем с двумя и тремя противовирусными препаратами прямого действия у HCV-инфицированных пациентов с циррозом печени класса А по шкале Чайлда—Пью: объединенный анализ

Fred Poordad1,*, David R. Nelson2, Jordan J. Feld3, Michael W. Fried4, Heiner Wedemeyer5, Lois Larsen6, Daniel E. Cohen6, Eric Cohen6, Niloufar Mobashery6, Fernando Tatsch6, Graham R. Foster7

The Texas Liver Institute/University of Texas Health, San Antonio, TX, USA; Division of Gastroenterology, Hepatology & Nutrition, Department of Medicine, College of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, USA; Toronto Centre for Liver Disease, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; University of North Carolina (UNC) Liver Center, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA; Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, Hannover, Germany; AbbVie Inc., North Chicago, IL, USA; Blizard Institute of Cell and Molecular Science, Queen Mary University London, London, UK

Получено 31 августа 2016 г.; получено с поправками 5 июня 2017 г.; принято в печать 6 июня 2017 г.; доступно онлайн с 21 июня 2017 г.

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: The Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, USA. Tel.: +1 (210) 253 3426.

E-mail: poordad@txliver.com (F. Poordad).

Актуальность и цели. Пациенты, инфицированные вирусом гепатита C (HCV) и имеющие цирроз печени, представляют собой популяцию, в первую очередь нуждающуюся в лечении. Мы выполнили всесторонний обзор клинических исследований, спонсором которых выступила компания AbbVie, чтобы получить информацию о преимуществах и недостатках полностью пероральных схем с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащих омбитасвир, паритапревир и ритонавир с дасабувиром или без него (OBV/PTV/r ± DSV), у пациентов с циррозом печени класса А по шкале Чайлда—Пью.

Методы. Мы выполнили обзор 12 клинических исследований II или III фазы по применению схем с 2 ПППД (OBV/PTV/r ± рибавирин [RBV]) или 3 ПППД (OBV/PTV/r + DSV ± RBV), в которых приняли участие пациенты с циррозом печени класса А по шкале Чайлда—Пью. В объединенный апостериорный анализ безопасности были включены участники, завершившие лечение к 16 ноября 2015 г. Регистрировали число и процент пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯФЛ), серьезными НЯФЛ и НЯФЛ, соответствовавшими декомпенсации функции печени.

Результаты. Среди 1066 пациентов с циррозом печени класса А по шкале Чайлда—Пью частота серьезных НЯФЛ и НЯФЛ, приведших к прекращению лечения, составила 5,3 (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 4,1–6,8) и 2,2 % (95% ДИ 1,4–3,2) соответственно. У 13 пациентов (1,2 %; 95% ДИ 0,7–2,1) развилось НЯФЛ, соответствовавшее декомпенсации функции печени. Наиболее частыми НЯФЛ, соответствовавшими декомпенсации функции печени, были асцит (n = 8), кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода (n = 4) и печеночная энцефалопатия (n = 2).

Выводы. В настоящем объединенном анализе, включавшем 1066 пациентов с циррозом печени класса А по шкале Чайлда—Пью, была подтверждена безопасность схем OBV/PTV/r ± DSV ± RBV в данной популяции пациентов. Эти результаты поддерживают применение схемы OBV/PTV/r ± DSV ± RBV в данной популяции, требующей лечения в первую очередь.

Резюме. В настоящем объединенном анализе, который был выполнен у 1066 HCV-инфицированных пациентов с компенсированным циррозом печени, получавших омбитасвир, паритапревир и ритонавир с дасабувиром или без него, с рибавирином или без него, было продемонстрировано, что частота осложнений, связанных с декомпенсацией функции печени, у этих больных была такой же, как обнаруженная ранее у пациентов, не получавших лечения.

Ключевые слова: омбитасвир, паритапревир, дасабувир, рибавирин, класс А по шкале Чайлда—Пью, цирроз.

© 2017 European Association for the Study of the Liver.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.