Эффективность и безопасность омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира по сравнению со схемами, содержащими интерферон, у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1: исследования MALACHITE-I/II

Gregory J. Dore^1,*,#, Brian Conway^2,#, Yan Luo³, Ewa Janczewska⁴, Brygida Knysz⁵, Yan Liu³, Adrian Streinu-Cercel⁶, Florin Alexandru Caruntu⁷, Manuela Curescu⁸, Richard Skoien⁹, Wayne Ghesquiere¹⁰, Wlodzimierz Mazur¹¹, Alejandro Soza¹², Francisco Fuster¹³, Susan Greenbloom¹⁴, Adriana Motoc¹⁵, Victoria Arama⁶, David Shaw¹⁶, Istvan Tornai¹⁷, Joseph Sasadeusz¹⁸, Olav Dalgard¹⁹, Danielle Sullivan³, Xuan Liu³, Mudra Kapoor³, Andrew Campbell³, Thomas Podsadecki³

¹ Kirby Institute, UNSW Australia, and St. Vincent’s Hospital, Sydney, Australia; ² Vancouver Infectious Diseases Centre, Vancouver, Canada; ³ AbbVie Inc., North Chicago, USA; ⁴ ID Clinic, Myslowice, Poland; ⁵ Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland; ⁶ Carol Davila University of Medicine and Pharmacy, National Institute for Infectious Diseases “Prof. Dr. Matei Bals”, Bucharest, Romania; ⁷ National Institute for Infectious Diseases “Prof. Dr. Matei Bals”, Bucharest, Romania; ⁸ Clinic of Infectious Diseases, University of Medicine and Pharmacy Timisoara, Timisoara, Romania; ⁹ Royal Brisbane and Women’s Hospital, Brisbane, Australia; ¹⁰ Island Health Authority, Section of Infectious Diseases, Victoria, Canada; ¹¹ Clinical Department of Infectious Disease, Medical University of Silesia, Katowice, Poland; ¹² Department of Gastroenterology, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile; ¹³ Centro de Investigaciones Cinicas Vina del Mar, Vina del Mar, Chile; ¹⁴ Toronto Digestive Disease Associates, Toronto, Canada; ¹⁵ Hospital of Infectious Diseases Dr. Victor Babes, Bucharest, Romania; ¹⁶ Royal Adelaide Hospital, Infectious Diseases Department, and University of Adelaide, Adelaide, Australia; ¹⁷ University of Debrecen, Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Debrecen, Hungary; ¹⁸ Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria, Australia; ¹⁹ Akershus University Hospital, Lorenskog, Norway

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Kirby Institute, UNSW Australia, Wallace Wurth Building, UNSW Australia, UNSW NSW 2052, Australia. Tel.: +61 293850900; fax: +61 02 9385 0876.

E-mail: gdore@kirby.unsw.edu.au (G.J. Dore).

^# Эти авторы внесли равный вклад в работу.

Актуальность и цели. Одной из схем, применяемых для лечения хронического гепатита C (ХГС), вызванного вирусом (HCV) генотипа 1, во многих регионах остается схема телапревир + пегилированный интерферон/рибавирин (TPV + PegIFN/RBV). Мы провели 2 открытых исследования IIIb фазы, в которых сравнили эффективность и безопасность полностью пероральной схемы омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир ± рибавирин (OBV/PTV/r + DSV ± RBV) и схемы TPV + PegIFN/RBV.

Методы. Пациенты с ХГС, инфицированные HCV генотипа 1, не получавшие ранее лечения (MALACHITE-I) или получавшие ранее терапию по схеме PegIFN/RBV (MALACHITE-II) и не имеющие цирроза печени, были рандомизированы на три группы. Одна группа получала терапию по схеме OBV/PTV/r + DSV + RBV в дозе, подираемой по массе тела, вторая группа — по схеме OBV/PTV/r + DSV (только пациенты, инфицированные HCV генотипа 1b, не получавшие ранее лечения), а третья группа — по схеме TPV + PegIFN + RBV (в зависимости от массы тела) в течение 12 нед. с продолжением лечения PegIFN/RBV еще в течение 12–36 нед. Основным оцениваемым показателем было наличие устойчивого вирусологического ответа через 12 нед. после завершения терапии (УВО₁₂). На основании опросников, заполняемых пациентами, оценивалось состояние физического и психического здоровья в ходе исследований.

Результаты. В рандомизации приняло участие 311 пациентов, не получавших ранее терапии, и 148 пациентов, получавших ранее лечение. Среди пациентов, инфицированных HCV генотипа 1a и не получавших ранее лечения, УВО₁₂ достигло 97 % (67/69) участников из группы OBV/PTV/r + DSV + RBV и 82 % (28/34) — из группы TPV + PegIFN/RBV. Показатель достижения УВО₁₂ у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, составил 99 (83/84), 98 (81/83) и 78 % (32/41) в группах OBV/PTV/r + DSV + RBV, OBV/PTV/r + DSV и TPV + PegIFN/RBV соответственно. Среди больных, получавших ранее лечение, частота УВО₁₂ была равна 99 % (100/101) в группе OBV/PTV/r + DSV + RBV и 66 % (31/47) в группе TPV + PegIFN/RBV. Состояние физического и психического здоровья, как правило, было лучше на фоне терапии по схеме OBV/PTV/r + DSV ± RBV, чем по схеме TPV + PegIFN/RBV. Частота прерывания лечения из-за нежелательных явлений в группе OBV/PTV/r + DSV ± RBV была ниже, чем в группе TPV + PegIFN/RBV (0–1 и 8–11 % соответственно; p < 0,05), как и частота снижения гемоглобина до уровня менее 100 г/л (0–4 и 34–47 % соответственно; p < 0,05).

Выводы. У пациентов, инфицированных HCV генотипа 1, не имевших цирроза печени, частота достижения УВО₁₂ составила 97–99 % при лечении в течение 12 нед. по универсальным схемам OBV/PTV/r + DSV ± RBV и 66–82 % при лечении в течение 24–48 нед. по схеме TPV + PegIFN/RBV. Применение схемы OBV/PTV/r + DSV ± RBV коррелировало с более благоприятным состоянием физического и психического здоровья, лучшей переносимостью лечения и меньшей частотой прерывания терапии из-за нежелательных явлений.

© 2015 The Authors.

Ключевые слова: вирус гепатита C, телапревир, терапия без интерферона, противовирусные препараты прямого действия, устойчивый вирусологический ответ.

Получено 15 апреля 2014 г.; получено с поправками 17 августа 2015 г.; принято в печать 19 августа 2015 г.; опубликовано онлайн 29 августа 2015 г.