Эффективность и безопасность омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира по сравнению со схемами, содержащими интерферон, у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1: исследования MALACHITE-I/II

Gregory J. Dore1,*,#, Brian Conway2,#, Yan Luo3, Ewa Janczewska4, Brygida Knysz5, Yan Liu3, Adrian Streinu-Cercel6, Florin Alexandru Caruntu7, Manuela Curescu8, Richard Skoien9, Wayne Ghesquiere10, Wlodzimierz Mazur11, Alejandro Soza12, Francisco Fuster13, Susan Greenbloom14, Adriana Motoc15, Victoria Arama6, David Shaw16, Istvan Tornai17, Joseph Sasadeusz18, Olav Dalgard19, Danielle Sullivan3, Xuan Liu3, Mudra Kapoor3, Andrew Campbell3, Thomas Podsadecki3

Kirby Institute, UNSW Australia, and St. Vincent’s Hospital, Sydney, Australia; Vancouver Infectious Diseases Centre, Vancouver, Canada; AbbVie Inc., North Chicago, USA; ID Clinic, Myslowice, Poland; Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland; Carol Davila University of Medicine and Pharmacy, National Institute for Infectious Diseases “Prof. Dr. Matei Bals”, Bucharest, Romania; National Institute for Infectious Diseases “Prof. Dr. Matei Bals”, Bucharest, Romania; Clinic of Infectious Diseases, University of Medicine and Pharmacy Timisoara, Timisoara, Romania; Royal Brisbane and Women’s Hospital, Brisbane, Australia; 10 Island Health Authority, Section of Infectious Diseases, Victoria, Canada; 11 Clinical Department of Infectious Disease, Medical University of Silesia, Katowice, Poland; 12 Department of Gastroenterology, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile; 13 Centro de Investigaciones Cinicas Vina del Mar, Vina del Mar, Chile; 14 Toronto Digestive Disease Associates, Toronto, Canada; 15 Hospital of Infectious Diseases Dr. Victor Babes, Bucharest, Romania; 16 Royal Adelaide Hospital, Infectious Diseases Department, and University of Adelaide, Adelaide, Australia; 17 University of Debrecen, Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Debrecen, Hungary; 18 Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria, Australia; 19 Akershus University Hospital, Lorenskog, Norway

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Kirby Institute, UNSW Australia, Wallace Wurth Building, UNSW Australia, UNSW NSW 2052, Australia. Tel.: +61 293850900; fax: +61 02 9385 0876.

E-mail: gdore@kirby.unsw.edu.au (G.J. Dore).

# Эти авторы внесли равный вклад в работу.


Актуальность и цели. Одной из схем, применяемых для лечения хронического гепатита C (ХГС), вызванного вирусом (HCV) генотипа 1, во многих регионах остается схема телапревир + пегилированный интерферон/рибавирин (TPV + PegIFN/RBV). Мы провели 2 открытых исследования IIIb фазы, в которых сравнили эффективность и безопасность полностью пероральной схемы омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир ± рибавирин (OBV/PTV/r + DSV ± RBV) и схемы TPV + PegIFN/RBV.

Методы. Пациенты с ХГС, инфицированные HCV генотипа 1, не получавшие ранее лечения (MALACHITE-I) или получавшие ранее терапию по схеме PegIFN/RBV (MALACHITE-II) и не имеющие цирроза печени, были рандомизированы на три группы. Одна группа получала терапию по схеме OBV/PTV/r + DSV + RBV в дозе, подираемой по массе тела, вторая группа — по схеме OBV/PTV/r + DSV (только пациенты, инфицированные HCV генотипа 1b, не получавшие ранее лечения), а третья группа — по схеме TPV + PegIFN + RBV (в зависимости от массы тела) в течение 12 нед. с продолжением лечения PegIFN/RBV еще в течение 12–36 нед. Основным оцениваемым показателем было наличие устойчивого вирусологического ответа через 12 нед. после завершения терапии (УВО12). На основании опросников, заполняемых пациентами, оценивалось состояние физического и психического здоровья в ходе исследований.

Результаты. В рандомизации приняло участие 311 пациентов, не получавших ранее терапии, и 148 пациентов, получавших ранее лечение. Среди пациентов, инфицированных HCV генотипа 1a и не получавших ранее лечения, УВО12 достигло 97 % (67/69) участников из группы OBV/PTV/r + DSV + RBV и 82 % (28/34) — из группы TPV + PegIFN/RBV. Показатель достижения УВО12 у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, составил 99 (83/84), 98 (81/83) и 78 % (32/41) в группах OBV/PTV/r + DSV + RBV, OBV/PTV/r + DSV и TPV + PegIFN/RBV соответственно. Среди больных, получавших ранее лечение, частота УВО12 была равна 99 % (100/101) в группе OBV/PTV/r + DSV + RBV и 66 % (31/47) в группе TPV + PegIFN/RBV. Состояние физического и психического здоровья, как правило, было лучше на фоне терапии по схеме OBV/PTV/r + DSV ± RBV, чем по схеме TPV + PegIFN/RBV. Частота прерывания лечения из-за нежелательных явлений в группе OBV/PTV/r + DSV ± RBV была ниже, чем в группе TPV + PegIFN/RBV (0–1 и 8–11 % соответственно; p < 0,05), как и частота снижения гемоглобина до уровня менее 100 г/л (0–4 и 34–47 % соответственно; p < 0,05).

Выводы. У пациентов, инфицированных HCV генотипа 1, не имевших цирроза печени, частота достижения УВО12 составила 97–99 % при лечении в течение 12 нед. по универсальным схемам OBV/PTV/r + DSV ± RBV и 66–82 % при лечении в течение 24–48 нед. по схеме TPV + PegIFN/RBV. Применение схемы OBV/PTV/r + DSV ± RBV коррелировало с более благоприятным состоянием физического и психического здоровья, лучшей переносимостью лечения и меньшей частотой прерывания терапии из-за нежелательных явлений.

© 2015 The Authors.

Ключевые слова: вирус гепатита C, телапревир, терапия без интерферона, противовирусные препараты прямого действия, устойчивый вирусологический ответ.

Получено 15 апреля 2014 г.; получено с поправками 17 августа 2015 г.; принято в печать 19 августа 2015 г.; опубликовано онлайн 29 августа 2015 г.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.