Эффективность и безопасность схем элбасвир/гразопревир и софосбувир/пегинтерферон/рибавирин: рандомизированное контролируемое исследование III фазы

Jan Sperl^1,*, Gabor Horvath², Waldemar Halota³, Juan Arenas Ruiz-Tapiador⁴, Anca Streinu-Cercel⁵, Ligita Jancoriene⁶, Klara Werling⁷, Hege Kileng⁸, Seyfettin Koklu⁹, Jan Gerstoft¹⁰, Petr Urbanek¹¹, Robert Flisiak¹², Rafael Leiva¹³, Edita Kazenaite¹⁴, Renate Prinzing¹⁵, Sushma Patel¹⁵, Jingjun Qiu¹⁵, Ernest Asante-Appiah¹⁵, Janice Wahl¹⁵, Bach-Yen Nguyen¹⁵, Eliav Barr¹⁵, Heather L. Platt¹⁵

¹ Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny (IKEM), Prague, Czech Republic; ² Budai Hepatologiai Centrum, Budapest, Hungary; ³ Department of Infectious Diseases and Hepatology, Faculty of Medicine, Nicolaus Copernicus University, Bydgoszcz, Poland; ⁴ Hospital Universitario Donostia, Gipuzkoa, Spain; ⁵ Carol Davila University of Medicine and Pharmacy, National Institute for Infectious Diseases “Prof. Dr. Matei Bals”, Bucharest, Romania; ⁶ Vilnius University, Department of Infectious and Chest Diseases, Dermatovenerology and Alergology, Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos, Vilnius, Lithuania; ⁷ Semmelweis Egyetem, Budapest, Hungary; ⁸ UNN Universitetssykehuset Nord Norge, Tromso, Norway; ⁹ Hacettepe University Medical Faculty, Ankara, Turkey; ¹⁰ Klinik for Infektionsmedicin, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark; ¹¹ Department of Internal Medicine, 1st Medical Faculty Charles University and Central Military Hospital, Prague, Czech Republic; ¹² Department of Infectious Diseases and Hepatology, Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland; ¹³ Haukeland University Hospital, Bergen, Norway; ¹⁴ Vilnius University, Faculty of Medicine, Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos, Vilnius, Lithuania; ¹⁵ Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, United States

Получено 7 июня 2016 г.; получено с поправками 27 июля 2016 г.; принято в печать 30 июля 2016 г.; доступно онлайн с 16 августа 2016 г.

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM), Department of Hepatogastroenterology, Videnska 1958/9, CZ – 155 00 Prague, Czech Republic. Tel.: +420 26 1364003; fax: +420 26 1362602.

E-mail: jase@medicon.cz (J. Sperl).

Актуальность и цели. Противовирусные препараты прямого действия улучшили результаты лечения гепатита C, однако прямых сравнений схем терапии проводилось немного. В исследовании C-EDGE у больных гепатитом C сравнивалась безопасность и эффективность схем элбасвир/гразопревир (EBR/GZR) и софосбувир + пегинтерферон/рибавирин (SOF/PR).

Методы. В настоящем рандомизированном открытом исследовании III фазы участвовало 257 больных гепатитом C, вызванным вирусом генотипа 1 или 4, с исходной вирусной нагрузкой более 10 000 МЕ/мл. Участники были рандомизированы на 12-недельную терапию EBR/GZR 50 мг/100 мг 1 раз в сутки (n = 129) или SOF 400 мг 1 раз в сутки + PR (n = 128). Основным показателем эффективности была доля участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 нед. после окончания лечения (УВО12, РНК HCV < 15 МЕ/мл). Основным показателем безопасности была доля пациентов с нежелательными явлениями I уровня.

Результаты. Большинство участников не имели цирроза печени (83,1 %), ранее не получали лечение (74,9 %) и были инфицированы HCV генотипа 1b (82 %). Частота УВО12 составила 99,2 % (128 из 129) в группе EBR/GZR и 90,5 % (114 из 126) в группе SOF/PR. Расчетная скорректированная разница частоты УВО12 между группами составила 8,8 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 3,6–15,3 %). Поскольку нижняя граница одностороннего точного критерия для одной выборки была выше –10 % и выше 0, был сделан вывод, что схема EBR/GZR не уступает и превосходит схему SOF/PR. Частота нежелательных явлений I уровня у получавших EBR/GZR была ниже, чем у получавших SOF/PR (0,8 vs 27,8 %, разница между группами 27 %; 95% ДИ –35,5 … –19,6 %; p < 0,001).

Выводы. Схема EBR/GZR превосходит SOF/PR по эффективности и безопасности у больных гепатитом C, вызванным вирусом генотипа 1 или 4.

Резюме. Комбинация EBR/GZR в течение 12 нед. была высокоэффективна у больных хроническим гепатитом C, вызванным HCV генотипа 1 или 4. Эта схема была эффективнее схемы SOF/PR в течение 12 нед., в т. ч. у «трудных» больных, включая пациентов с неудачным лечением в анамнезе, циррозом или высокой исходной вирусной нагрузкой. Комбинация EBR/GZR также продемонстрировала бо′льшую безопасность и лучшую переносимость, учитывая меньшее количество серьезных нежелательных явлений, отсутствие серьезных нежелательных явлений, связанных с препаратами, и отсутствие отмен терапии.

Ключевые слова: гепатит, рандомизированное исследование, терапия.

Регистрация клинического исследования: Clinical trials.gov, № NCT02358044.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.