Эффективность и переносимость безынтерфероновой противовирусной терапии у реципиентов почки с хроническим гепатитом C

Inmaculada Fernandez^1,*, Raquel Munoz-Gomez¹, Juan M. Pascasio², Carme Baliellas³, Natalia Polanco⁴, Nuria Esforzado⁵, Ana Arias⁶, Martin Prieto⁷, Lluis Castells⁸, Valentin Cuervas-Mons⁶, Olga Hernandez¹, Javier Crespo⁹, Jose L. Calleja¹⁰, Xavier Forns¹¹, Maria-Carlota Londono¹¹

¹ Digestive Disease Service, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain; ² Digestive Disease Service, Hospital Universitario Virgen del Rocio, IBIS, CIBERehd, Sevilla, Spain; ³ Digestive Disease Service, Liver Transplant Unit, Hospital Universitari de Bellvitge IDIBELL, Barcelona, Spain; ⁴ Nephrology Department, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain; ⁵ Nephrology Department, Hospital Clinic Barcelona, Barcelona, Spain; ⁶ Internal Medicine Hospital Universitario Puerta de Hierro, IDIPHIM, CIBERehd, Majadahonda, Madrid, Spain; ⁷ Liver Unit, Digestive Medicine Service, Hospital Universitari i Politecnic La Fe, CIBERehd, Valencia, Spain; ⁸ Liver Unit Internal Medicine Department, Hospital General Universitari Vall d’ Hebron, CIBERehd, Barcelona, Spain; ⁹ Gastroenterology and Hepatology Unit. Hospital Universitario Marques de Valdecilla. IDIVAL, Santander, Spain; ¹⁰ Liver Unit, Hospital Universitario Puerta de Hierro, IDIPHIM, CIBERehd, Majadahonda, Madrid, Spain; ¹¹ Liver Unit, Hospital Clinic Barcelona, IDIBAPS, CIBERehd, Barcelona, Spain

Получено 9 октября 2016 г.; получено с поправками 14 декабря 2016 г.; принято в печать 16 декабря 2016 г.; доступно онлайн с 28 декабря 2016 г.

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Av. de Cordoba, s/n, 28041 Madrid, Spain. Tel.: +34 626 277 234; fax: +34 91 7 792 957.

E-mail: ifvazquez@salud.madrid.org (I. Fernandez).

Актуальность и цели. Разработка противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) стала большим шагом вперед на пути лечения гепатита C. Цель этого исследования — оценить эффективность и переносимость ПППД у реципиентов почки (РП).

Методы. Hepa-C — испанский регистр пациентов, получавших ПППД, с проспективным включением клинических, вирусологических и аналитических данных. Мы описываем данные 103 РП, которые получали лечение ПППД.

Результаты. Наиболее часто используемые сочетания ПППД включали: софосбувир/ледипасвир (n = 59; 57 %) и софосбувир + даклатасвир (n = 18; 17 %). Рибавирин принимал 41 % пациентов. Устойчивый вирусологический ответ через 12 нед. после окончания лечения достигло 98 % пациентов. Анемия II–III степени отмечалась у 14 (33 %) пациентов, получавших рибавирин, и у 9 (15 %) пациентов, не получавших этот препарат (p = 0,03). Имело место три эпизода острого гуморального отторжения трансплантата. Ни один из пациентов не прервал лечение из-за нежелательных явлений. Важно отметить, что 57 (55 %) пациентам потребовалась коррекция доз иммунодепрессантов. В целом статистически значимых различий среднего уровня креатинина, расчетной скорости клубочковой фильтрации и протеинурии до и после лечения не наблюдалось. Тем не менее у 17 (16 %) пациентов зарегистрировано нарушение функции почек (повышение уровня сывороточного креатинина более 25 %) во время противовирусной терапии. Из них 65 % имели цирроз, тогда как 29 % пациентов с циррозом не испытали значительного нарушения функции почек (p = 0,004).

Выводы. Противовирусная терапия ПППД высокоэффективна и безопасна у РП. Тем не менее у существенного количества пациентов, большинство из которых имели цирроз, развилась легкая дисфункция трансплантата; значительной доле пациентов потребовались коррекция доз иммунодепрессантов и тщательное наблюдение во время лечения.

Резюме. Гепатит C часто обнаруживается у реципиентов донорской почки, и это увеличивает смертность и частоту недостаточности трансплантата. Мы исследовали эффективность и безопасность новых ПППД для лечения гепатита C в этой группе, о чем ранее сообщалось мало и редко. Наши данные показывают, что, как и без трансплантации, новые препараты против гепатита C высокоэффективны у РП. В целом это лечение вполне безопасно, хотя у 16 % пациентов наблюдалось ухудшение функции почек, что требует тщательного наблюдения за трансплантатом во время противовирусной терапии.

Ключевые слова: трансплантация почки, противовирусные препараты прямого действия, гепатит C, трансплантация печени, иммуносупрессивная терапия.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.