Фармакокинетика, безопасность и эффективность схемы на основе полной дозы софосбувира, принимаемой ежедневно, у больных хроническим гепатитом C, находящихся на гемодиализе

Aude Desnoyer^1,a, Dan Pospai², Minh Patrick Le¹, Anne Gervais³, Alexandra Heurgue-Berlot⁴, Achour Laradi⁵, Stanislas Harent³, Adriana Pinto³, Dominique Salmon⁶, Sophie Hillaire⁷, Helene Fontaine⁸, David Zucman⁹, Anne-Marie Simonpoli¹⁰, Patrice Muret¹¹, Lucile Larrouy^12,13, Brigitte Bernard Chabert⁴, Diane Descamps^12,13, Yazdan Yazdanpanah³, Gilles Peytavin^1,13

¹ Pharmaco-Toxicology Department, Bichat-Claude Bernard Hospital, APHP, Paris, France; ² Gastroenterology Department, Bichat-Claude Bernard Hospital, APHP, Paris, France; ³ Infectious Diseases & Tropical Department, Bichat-Claude Bernard Hospital, APHP, Paris, France; ⁴ Gastroenterology Department, Robert Debre Hospital, Reims, France; ⁵ Nephrology Department, ECHO-CMCM, Le Mans, France; ⁶ Internal Medicine Department, Cochin Hospital, APHP, Paris Descartes University, Sorbonne Paris Cite, Paris, France; ⁷ Gastroenterology Department, Foch Hospital, Suresnes, France; ⁸ Gastroenterology Department, Cochin Hospital, APHP, Paris Descartes University, Sorbonne Paris Cite, Inserm U1016, Paris, France; ⁹ Infectious Diseases Department, Foch Hospital, Suresnes, France; ¹⁰ Internal Medicine Department, Louis-Mourier Hospital, APHP, Colombes, France; ¹¹ Clinical Pharmaco-Toxicology Department, University Hospital of Besancon, INSERM U1098, Besancon, France; ¹² Virology Department, Bichat-Claude Bernard Hospital, APHP, Paris, France; ¹³ Universite Paris Diderot, Sorbonne Paris Cite, IAME, INSERM UMR 1137, Paris, France

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: 46 Rue Henri Huchard, Laboratoire de pharmaco-toxicologie, APHP, Hopital Bichat-Claude Bernard, F-75018 Paris, France. Tel.: +33 1 40 25 84 54; fax: +33 1 42 63 58 25.

E-mail: audedesnoyer@gmail.com (A. Desnoye)

Актуальность и цели. Гепатит C — независимый фактор риска хронического поражения почек, он приводит к более быстрому прогрессированию поражения печени у пациентов, которым требуется гемодиализ, по сравнению с больными с нормальной функцией почек. На текущий день имеется мало данных относительно применения схемы на основе софосбувира у больных гепатитом С на гемодиализе. Нашей целью было описать фармакокинетику, безопасность и эффективность двух доз софосбувира в составе схем с другими противовирусными препаратами у больных гепатитом С, которым требуется гемодиализ.

Методы. Выполнено многоцентровое проспективное обсервационное исследование у пациентов, получавших софосбувир в дозе 400 мг 1 раз в сутки ежедневно (n = 7) или 3 раза в неделю (n = 5) после сеанса гемодиализа в комбинации с симепревиром, даклатасвиром, ледипасвиром или рибавирином. В ходе исследования определяли концентрации препарата в плазме с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией до и после 4-часового гемодиализа, а также через 1,5 ч после приема последней дозы препарата в конце сеанса гемодиализа.

Результаты. Софосбувир или его неактивный метаболит софосбувир-007 не накапливались в плазме при использовании обеих схем ни между сеансами гемодиализа, ни в течение всего курса терапии. Клиренс софосбувира-007 (52 %) соответствовал ранее накопленным данным. У 1 пациента, получавшего препарат 1 раз в сутки ежедневно, период полувыведения софосбувира-007 был несколько больше (38 ч), чем у пациентов с нормальной функцией почек, получавших полную дозу препарата. В результате гемодиализа не был выведен ни один из других противовирусных препаратов схемы. Клиническая и биологическая переносимость лечения была хорошей у всех пациентов. Отмечено 3 случая рецидива на фоне приема препарата 3 раза в неделю. Рецидивов на фоне ежедневного применения софосбувира зарегистрировано не было.

Выводы. Схему с ежедневным приемом софосбувира в дозе 400 мг 1 раз в сутки можно рекомендовать для применения у больных гепатитом С, нуждающихся в гемодиализе. При этом лечение должно сопровождаться тщательным клиническим, биологическим, сердечно-сосудистым и терапевтическим лекарственным мониторингом.

Резюме. Гепатит C широко распространен у больных на гемодиализе и характеризуется агрессивным течением. Эффективное лечение гепатита С может способствовать стабилизации заболевания почек. Тем не менее софосбувир, составляющий основу большинства схем терапии гепатита С, не следует назначать таким больным до получения более подробных данных относительно его применения. В настоящем фармакокинетическом исследовании софосбувир, назначавшийся в полной дозе (400 мг 1 раз в сутки) ежедневно в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия, не накапливался у пациентов, находящихся на гемодиализе, и был безопасным и эффективным.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: софосбувир, гепатит С, гемодиализ, фармакокинетика.

Получено 6 октября 2015 г.; получено с поправками 24 февраля 2016 г.; принято в печать 26 февраля 2016 г.; доступно онлайн 4 марта 2016 г.

См. редакционную статью K.R. Bhamidimarri и P. Martin.