Amit Khatri1,*, Rajeev M. Menon1, Thomas C. Marbury2, Eric J. Lawitz3, Thomas J. Podsadecki1, Victoria M. Mullally1, Bifeng Ding1, Walid M. Awni1, Barry M. Bernstein1, Sandeep Dutta1
1 AbbVie Inc., North Chicago, IL, USA; 2 Orlando Clinical Research Center, Orlando, FL, USA; 3 Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, USA
* Автор, ответственный за переписку. Адрес: AbbVie, Inc., Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Dept. R4PK, Bldg. AP13A-3, 1 North Waukegan Road, North Chicago, IL 60064, USA. Tel.: +1 (847) 938 4586; fax: +1 (847) 938 5193.
E-mail: Amit.khatri@abbvie.com (A. Khatri).
Актуальность и цели. Паритапревир, омбитасвир и дасабувир представляют собой противовирусные препараты прямого действия, которые применяются для лечения хронического гепатита C. Целью настоящего исследования было оценить влияние печеночной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести на фармакокинетику этих препаратов.
Методы. Отрицательные по гепатиту С участники с сохранной функцией печени (n = 7), а также пациенты с печеночной недостаточностью легкой (класс A по шкале Чайлда—Пью, n = 6), средней (класс B по шкале Чайлда—Пью B, n = 6) и тяжелой степени тяжести (класс C по шкале Чайлда—Пью С, n = 5) получили одну дозу комбинации паритапревира с ритонавиром (паритапревир/р 200/100 мг), омбитасвира (25 мг) и дасабувира (400 мг). Для оценки фармакокинетики образцы плазмы собирали в течение 144 ч после приема препаратов.
Результаты. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести изменения показателей фармакокинетики (максимальная концентрация в плазме и площадь под фармакокинетической кривой, AUC) паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира были незначительными. Различия в экспозиции препаратов между здоровыми представителями контрольной группы и пациентами с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени составили менее 35 %. Исключением была AUC паритапревира, которая оказалась на 62 % выше у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с представителями контрольной группы. Показатели AUC паритапревира и дасабувира были статистически значимо выше у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (950 и 325 % соответственно). Однако AUC омбитасвира была на 54 % ниже, а AUC ритонавира была сопоставима с таковой у представителей контрольной группы. Нежелательные явления включали ячмень, бессонницу и воспаление в области установки венозного катетера.
Ключевые слова: паритапревир, омбитасвир, дасабувир, ритонавир, фармакокинетика, хронический гепатит C, печеночная недостаточность, противовирусные препараты прямого действия.
Получено 10 января 2015 г.; получено с поправками 21 апреля 2015 г.; принято в печать 26 мая 2015 г.; опубликовано онлайн 10 июня 2015 г.
Выводы. Изменения показателей фармакокинетики паритапревира, ритонавира, омбитасвира и дасабувира у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуют коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отмечалось существенное повышение экспозиции паритапревира и дасабувира.
© 2015 European Association for the Study of the Liver.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.