Xavier Forns1,*, Stuart C. Gordon2, Eli Zuckerman3, Eric Lawitz4, Jose L. Calleja5, Harald Hofer6, Christopher Gilbert7, John Palcza7, Anita Y.M. Howe7, Mark J. DiNubile7, Michael N. Robertson7, Janice Wahl7, Eliav Barr7, Maria Buti8
1 Liver Unit, Hospital Clinic, IDIBAPS and CIBEREHD, Barcelona, Spain; 2 Henry Ford Health System, Detroit, MI, USA; 3 Carmel Medical Center, Haifa, Israel; 4 The Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, USA; 5 Servicio de Gastroenterologia y Hepatologia, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain; 6 Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; 7 Merck and Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA; 8 Hospital Universitario Valle Hebron and Ciberehd, Barcelona, Spain
Получено 6 марта 2015 г.; получено с поправками 31 марта 2015 г.; принято в печать 16 апреля 2015 г.; доступно онлайн с 18 апреля 2015 г.
Регистрация на ClinicalTrials.gov: № NCT02105454.
* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Liver Unit, Hospital Clinic, Villarroel 170, 08036 Barcelona, Spain. Tel.: +34 93 227 5753; fax: +34 93 227 9135.
E-mail: xforns@clinic.ub.es (X. Forns).
Актуальность и цели. В исследовании II фазы C-SALVAGE изучалась эффективность и безопасность комбинации гразопревира (ингибитор протеазы NS3/4A) и элбасвира (ингибитор NS5A) с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом C генотипа 1, которым не помогла терапия одобренными к применению ПППД.
Методы. C-SALVAGE — открытое исследование гразопревира в дозе 100 мг и элбасвира в дозе 50 мг 1 раз в сутки в сочетании с рибавирином 2 раза в сутки в дозе, подобранной в соответствии с массой тела, в течение 12 нед. у пациентов с хроническим гепатитом C генотипа 1 с циррозом или без него, не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО) через минимум 4 нед. лечения пегинтерфероном и рибавирином в комбинации с боцепревиром, телапревиром или симепревиром. К критериям исключения относились декомпенсированное поражение печени, гепатоцеллюлярный рак и ВИЧ-инфекция или гепатит B. Основным оцениваемым показателем эффективности был УВО12, определяемый как уровень РНК HCV ниже порога определения через 12 нед. после окончания лечения.
Результаты. Из 79 пациентов, получивших не менее 1 дозы исследуемого препарата, 66 (84 %) имели в анамнезе вирусологическую неудачу на фоне схемы, содержащей ингибитор протеазы NS3/4A; 12 из остальных 13 пациентов прервали предшествующую терапию из-за нежелательных явлений. На момент включения в исследование 34 (43,6 %) из 78 участников были носителями мутаций устойчивости NS3. Частота УВО12 составила 76 (96,2 %) из 79 случаев, включая 28 (93,3 %) из 30 у пациентов с генотипом 1a, 63 (95,5 %) из 66 у пациентов с предшествующей вирусологической неудачей, 43 (100 %) из 43 у пациентов без исходных штаммов с мутациями устойчивости (RAV), 31 (91,2 %) из 34 у пациентов с исходными RAV NS3, 6 (75 %) из 8 у пациентов с исходными RAV NS5A, 4 (66,7 %) из 6 у пациентов с исходными RAV NS3 и NS5A и 32 (94,1 %) из 34 у пациентов с циррозом. Ни одно из пяти зафиксированных нежелательных явлений не сочли связанным с препаратами.
Выводы. Гразопревир и элбасвир в комбинации с рибавирином в течение 12 нед. представляют собой перспективный вариант лечения для пациентов после неудачи трехкомпонентной терапии, содержащей ингибитор протеазы предыдущего поколения.
Ключевые слова: C-SALVAGE, HCV генотипа 1, гразопревир, элбасвир, противовирусные препараты прямого действия.
© 2015 European Association for the Study of the Liver
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.