Исследование II фазы по применению аватромбопага у больных с циррозом печени и тромбоцитопенией, у которых планируется проведение инвазивных вмешательств

Norah A. Terrault^1,*, Tarek Hassanein², Charles D. Howell³, Shobha Joshi⁴, John Lake⁵, Linda Sher⁶, Hugo Vargas⁷, Joe McIntosh⁸, Shande Tang⁸, Tim M. Jenkins⁹

¹ University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States; ² Southern California Liver Centers, Coronado, CA, United States; ³ University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States; ⁴ Tulane University School of Medicine, New Orleans, LA, United States; ⁵ Department of Medicine, University of Minnesota, Minneapolis, MN, United States; ⁶ University of Southern California, Los Angeles, CA, United States; ⁷ Mayo Clinic Hospital, Phoenix, AZ, United States; ⁸ Eisai Corporation of North America, Woodcliff Lake, NJ, United States; ⁹ Eisai Ltd, Hatfield, UK

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Division of Gastroenterology, University of California San Francisco, S357, 513 Parnassus Ave, San Francisco, CA 94143-0538,

United States. Tel.: +1 415 502 0318.

E-mail: norah.terrault@ucsf.edu (N.A. Terrault).

См. редакционную статью J. Bissonnette et al.

Актуальность и цели. В настоящем многоцентровом исследовании II фазы изучалась эффективность и безопасность аватромбопага (E5501), экспериментального агониста рецепторов тромбопоэтина второго поколения, который назначался за неделю до проведения плановых вмешательств у больных с тромбоцитопенией, являющейся осложнением цирроза печени.

Методы. Взрослые с циррозом печени и числом тромбоцитов от ³ 10 до £ 58 ´109/л были в рандомизированном порядке разделены на группы, получавшие плацебо или аватромбопаг в двух последовательных когортах. Когорта А: плацебо vs 1 из 3 разных доз аватромбопага первого поколения (нагрузочная доза 100 мг с дальнейшим назначением 20, 40 или 80 мг в сутки во 2–7-й день). Когорта B: плацебо vs 1 из 2 разных доз аватромбопага второго поколения (нагрузочная доза 80 мг с последующим назначением 10 мг в сутки во 2–7-й день или 20 мг в сутки во 2–4-й день). Основной целью лечения было повышение числа тромбоцитов на 20 ´ 109/л и более по сравнению с исходным показателем или достижение числа тромбоцитов более 50 ´ 109/л минимум 1 раз с 4-го по 7-й день.

Результаты. В общей сложности в рандомизации приняло участие 130 пациентов: 93 пациента были распределены в группу аватромбопага (51 — в когорту А и 42 — в когорту B) и 37 — в группу плацебо (16 — в когорту А и 21 — в когорту В). Основной цели достигло 49 % пациентов, получавших лечение, в когорте А и 47,6 % — в когорте В по сравнению с 6,3 и 9,5 % представителей контрольных групп соответственно. При этом наблюдался дозозависимый эффект. На фоне каждой из схем лечения аватромбопагом отмечалось более высокое число больных, достигших основной цели лечения, чем в соответствующих группах плацебо (p < 0,01), за исключением группы 100/40 мг в когорте А (p = 0,17). Наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота, утомляемость и головная боль. У 1 больного в группе аватромбопага 100/80 мг, которому не проводилась допплерография при скрининге, был выявлен тромбоз воротной вены в период наблюдения.

Выводы. В настоящем исследовании аватромбопаг в целом хорошо переносился и повышал уровень тромбоцитов у больных с циррозом печени, у которых планировалось инвазивное вмешательство.

Ключевые слова: аватромбопаг, хроническое заболевание печени, цирроз, плановая процедура, тромбоцит, тромбоцитопения, агонист рецепторов тромбопоэтина.

Получено 3 марта 2014 г.; получено с поправками 3 июля 2014 г.; принято в печать 6 июля 2014 г.; , опубликовано онлайн 15 июля 2014 г.

© 2014 European Association for the Study of the Liver.