Метаанализ индивидуальных данных пациентов по применению метода определения контролируемого параметра затухания для оценки степени жирового гепатоза

Thomas Karlas^1,#, David Petroff^2,3,#, Magali Sasso⁴, Jian-Gao Fan⁵, Yu-Qiang Mi⁶, Victor de Ledinghen⁷, Manoj Kumar⁸, Monica Lupsor-Platon⁹, Kwang-Hyub Han¹⁰, Ana C. Cardoso¹¹, Giovanna Ferraioli¹², Wah-Kheong Chan¹³, Vincent Wai-Sun Wong¹⁴, Robert P. Myers¹⁵, Kazuaki Chayama¹⁶, Mireen Friedrich-Rust¹⁷, Michel Beaugrand¹⁸, Feng Shen⁵, Jean-Baptiste Hiriart⁷, Shiv K. Sarin⁸, Radu Badea⁹, Kyu Sik Jung¹⁰, Patrick Marcellin¹¹, Carlo Filice¹², Sanjiv Mahadeva¹³, Grace Lai-Hung Wong¹⁴, Pam Crotty^15, Keiichi Masaki¹⁶, Joerg Bojunga¹⁷, Pierre Bedossa¹⁹, Volker Keim¹, Johannes Wiegand^1,*

¹ Division of Gastroenterology and Rheumatology, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany; ² Clinical Trial Centre, University of Leipzig, Leipzig, Germany; ³ IFB AdiposityDiseases, University of Leipzig, Leipzig, Germany; ⁴ R & D Department, Echosens, Paris, France; ⁵ Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, XinHua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; ⁶ Research Institute of Liver Diseases, Tianjin Second People’s Hospital, Tianjin, China; ⁷ Centre d’Investigation de la Fibrose hepatique, Hopital Haut-Leveque, Centre Hospitalo-Universitaire de Bordeaux, Pessac, France; ⁸ Department of Hepatology, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi, India; ⁹ Department of Medical Imaging, Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy, Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology “Prof. Dr. Octavian Fodor”, Cluj-Napoca, Romania; ¹⁰ Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea; ¹¹ Department of Hepatology and INSERM U773-CRB3, Hopital Beaujon, APHP, University of Paris 7, Clichy, France; ¹² Department of Infectious Diseases, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Medical School University of Pavia, Pavia, Italy; ¹³ Gastroenterology and Hepatology Unit, Gastrointestinal Endoscopy Unit, Department of Medicine, Faculty of Medicine, University of Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia; ¹⁴ Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong; ¹⁵ Liver Unit, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada; ¹⁶ Departments of Gastroenterology and Metabolism, Hiroshima University Hospital, Hiroshima, Japan; ¹⁷ Department of Internal Medicine, J.W. Goethe-University Hospital, Frankfurt, Germany; ¹⁸ Department of Hepatology, Hopital Jean Verdier, Bondy, France; ¹⁹ Department of Pathology, Physiology and Imaging, University Paris Diderot, Paris, France

Получено 31 августа 2016 г.; получено с поправками 13 декабря 2016 г.; принято в печать 21 декабря 2016 г.; доступно онлайн с 28 декабря 2016 г.

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Division of Gastroenterology and Rheumatology, University Hospital Leipzig, Liebigstrasse 20, 04103 Leipzig, Germany. Tel.: +49 (341) 971 2200; fax: +49 (341) 971 2209.

E-mail: johannes.wiegand@medizin.uni-leipzig.de (J. Wiegand).

^# Эти авторы внесли равный вклад в работу.

Актуальность и цели. Распространенность жирового гепатоза подчеркивает необходимость его неинвазивной оценки, такой, как ультразвуковое определение контролируемого параметра затухания (КПЗ). Несмотря на высокую диагностическую точность, клиническое применение КПЗ ограничено из-за отсутствия установленных пороговых значений и неопределенного влияния ковариат. В связи с этим мы выполнили метаанализ индивидуальных данных пациентов.

Методы. В ходе обзора литературы были выделены исследования, в которых содержались подтвержденные гистологически результаты определения КПЗ (датчик М, ультразвуковая эластография с контролем вибрации с помощью аппарата FibroScan®) для оценки степени жирового гепатоза (S0–S3). Оценка влияния ковариат на КПЗ выполнялась с помощью анализа рабочих характеристик, а также модели со смешанными эффектами. Основной целью было установить пороговые значения КПЗ для разделения степеней жирового гепатоза.

Результаты. В анализ было включено 19 из 21 статьи, в которых были предоставлены данные 3830 (97 %) из 3968 пациентов. В связи с наличием перекрывающихся данных и критериев исключения в окончательный анализ было включено 2735 пациентов (37 % больных гепатитом B, 36 % — гепатитом C, 20 % — с неалкогольной жировой болезнью печени/неалкогольным стеатогепатитом [НАЖБП/НАСГ], 7 % — с другими заболеваниями). Распределение жирового гепатоза по степеням составляло 51/27/16/6 % для S0/S1/S2/S3. На значение КПЗ в дБ/м (95%-й доверительный интервал) оказывало влияние несколько ковариат с расчетным сдвигом 10 (4,5–17) для пациентов с НАЖБП/НАСГ, 10 (3,5–16) для пациентов с сахарным диабетом и 4,4 (3,8–5,0) на единицу индекса массы тела (ИМТ). Значения площади под кривой составляли 0,823 (0,809–0,837) и 0,865 (0,85–0,88) соответственно.

Выводы. КПЗ представляет собой стандартизованный неинвазивный показатель степени жирового гепатоза. При интерпретации значений КПЗ следует учитывать распространенность жирового гепатоза, его этиологию, наличие сахарного диабета и ИМТ. Необходимы результаты длительного наблюдения, чтобы определить, каким образом КПЗ связан с клиническими исходами.

Резюме. У больных с хроническим поражением печени наблюдается повышение частоты развития жирового гепатоза, что связано с распространением общей эпидемии ожирения. Лучшим способом диагностики жирового гепатоза считается инвазивный метод биопсии печени. Вместо него можно использовать КПЗ, определяемый с помощью УЗИ, однако при этом следует учитывать такие факторы, как основное заболевание печени, ИМТ и наличие сахарного диабета.

Ключевые слова: контролируемый параметр затухания, ультразвуковая эластография, жировой гепатоз, пожилые пациенты, хронический гепатит C, противовирусные препараты прямого действия, устойчивый вирусологический ответ, переносимость.

Регистрация: Prospero CRD42015027238.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.