НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ

Роль интегрина β-7, MAdCAM-1 и дендритных клеток в патогенезе НАСГ

Существует острая необходимость в разработке таргетной терапии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). В частности, важно выделить драйверы инфильтрации иммунными клетками, чтобы ослабить воспалительный ответ на ожирение печени. Недавно было опубликовано два интересных исследования, выявляющих молекулярные и клеточные драйверы НАСГ. В первом исследовании Drescher et al. изучали роль двух молекул, потенциально задействованных в нейтрофильной инфильтрации в ответ на ожирение печени (т. е. интегрин β-7 и адрессин 1-го типа [MAdCAM-1]). Используя несколько трансгенных мышей с моделью НАСГ, авторы убедительно продемонстрировали, что хотя MAdCAM-1 (кодируемый геном Madcam1) способствует стеатогепатиту, интегрин β-7 (кодируемый геном Itgb7, также известным как Ly69) неожиданно проявляет протективные эффекты. У мышей Itgb7^–/– отмечалось раннее начало стеатогепатита и значительно более выраженное прогрессирование фиброза, тогда как у мышей Madcam1^–/– стеатогепатит был менее тяжелым. Взаимодействие интегрина β-7 и его рецептора MAdCAM-1 предоставляет новые мишени для терапевтических вмешательств при НАСГ.

Во втором исследовании Heier et al. изучили роль дендритных клеток (ДК) CD103⁺. Эти клетки представляют гетерогенную клеточную популяцию, в которой ДК CD103⁺ играют значительную роль в иммунитете и толерантности. Авторы использовали несколько трансгенных животных, у которых не было ДК CD103⁺. Метаболическая нагрузка мышей без ДК CD103⁺ приводила к прогрессированию стеатоза до стеатогепатита, проявляющегося повышенным притоком воспалительных клеток в печень и увеличенной продукцией воспалительных цитокинов миелоидных клеток под действием неспецифических стимулов. И наоборот, адоптивный перенос клеток CD103⁺ к клеткам животных с дефицитом ДК вызывало регресс этих изменений и, что еще важнее, могло ослаблять повреждение клеток и воспаление при выраженном стеатогепатите у мышей. В этом ценном исследовании выделены мышиные клетки CD103⁺ как протективный подтип ДК, который влияет на проантивоспалительное равновесие и защищает печень от метаболического повреждения.