14.09.16
Большое количество острых и хронических заболеваний печени (включая алкогольный гепатит) развивается вследствие апоптоза — программируемой гибели клеток, — который опосредуется ферментом каспазой. Ингибиторы каспазы могут использоваться в качестве лекарственных препаратов для лечения и предотвращения повреждения печени вследствие апоптоза, и некоторые вещества уже проходят клинические исследования. Однако в новом исследовании, опубликованном в The American Journal of Pathology, ученые ставят под сомнение безопасность таких препаратов и показывают, что они могут вызывать отсроченное некротическое каспазо-независимое поражение печеночных клеток.
В данном исследовании были изучены процессы клеточной гибели при действии эндотоксина и ФНО-α в культуре гепатоцитов и в клетках мышей как моделей острого гепатита и острой печеночной недостаточности у человека. Апоптоз наблюдается при многих заболеваниях печени, например при алкогольном гепатите и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). В ходе своей работы ученые обнаружили, что блокирование апоптоза может запускать процессы альтернативной клеточной гибели.
В исследовании апоптоз вызывался через сигнальный путь ФНО-α/актиномицин D через 24 ч после обработки культуры гепатоцитов ФНО-α. Хотя ингибитор каспазы ZVAD блокировал раннюю апоптотическую клеточную гибель, он вызывал некротическую смерть через 48 ч. Исследователи также обнаружили, что некроз ФНО–ZVAD не был связан с аутофагией. Эти же результаты были получены в экспериментах с эндотоксином на мышах. Хотя блокада каспазы защищала клетки от эндотоксина начальном этапе (6 ч), этот эффект прекращался через 24 ч из-за развития некроза клеток вместо апоптоза.
Вы можете ознакомиться с данным исследованием по следующей ссылке.