От иммуносупрессии к толерантности

David H. Adams², Alberto Sanchez-Fueyo³, Didier Samuel^1,*

¹ AP-HP Hopital Paul-Brousse, Centre Hepato-Biliaire; Inserm, Research Unit 1193; Universite Paris-Sud, Villejuif F-94800, France; ² Centre for Liver Research and NIHR Biomedical Research Unit in Liver Disease, University of Birmingham and Queen Elizabeth Hospital, Edgbaston Birmingham B152TT, United Kingdom; ³ Institute of Liver Studies, MRC Centre for Transplantation, King’s College London, London SE5 9RS, United Kingdom

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Centre Hepatobiliaire, 14 av Paul Vaillant Couturier, 94800 Villejuif, France. Tel.: +33 1 45 59 34 03; fax: +33 1 45 59 38 57.

E—mail: didier.samuel@pbr.aphp.fr (D. Samue).

Реферат

За последние 30 лет благодаря усовершенствованию хирургической и анестезиологической техники, послеоперационного ведения, медикаментозной профилактики рецидивов заболеваний, вызвавших печеночную недостаточность, и других посттрансплантационных осложнений выживаемость после трансплантации печени резко возросла, поэтому она стала основным методом лечения терминальной стадии печеночной недостаточности. Усовершенствование посттрансплантационной иммуносупрессии, предупреждающей острое и хроническое отторжение трансплантата — основной фактор повышения выживаемости реципиентов. Кроме того, печень более толерогенна, чем другие донорские органы. Для успеха трансплантации, как правило, достаточно совместимости донора по системе групп крови AB0. Однако для предупреждения тяжелого острого и хронического отторжения трансплантата и его потери требуется длительная иммуносупрессия. При ее проведении по современным протоколам частота острого отторжения, требующего дополнительной терапии, составляет 10–40 %, хронического — менее 5 %. Однако биопсия трансплантатов в отдаленный период указывает на развитие в условиях иммуносупрессии атипичных форм отторжения. Основу иммуносупрессивной терапии по-прежнему составляют ингибиторы кальциневрина, как правило, в сочетании с кратковременной кортикостероидной терапией и микофенолата мофетилом или ингибиторами mTOR (например, эверолимусом). Высокая частота связанных с иммуносупрессией посттрансплантационных осложнений побудила к разработке новых протоколов, предупреждающих нарушение функции почек, возникновение злокачественных опухолей и дисметаболический синдром. Новых препаратов, способных заменить существующие в схемах иммуносупрессии, пока нет. Полная иммунотолерантность к трансплантату наступает редко. Успешно прекратить иммуносупрессию удается только у 20 % реципиентов. Возможно, в будущем иммуносупрессия станет более индивидуализированной, способной предупредить отторжение трансплантата, избежав рецидива заболевания и связанных с подавлением иммунитета осложнений, появятся методы, благоприятствующие наступлению стойкой иммунотолерантности к трансплантату печени.

Ключевые слова: иммуносупрессия, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы mTOR, иммунотолерантность.

Получено 26 января 2015 г.; получено с поправками 25 февраля 2015 г.; принято в печать 28 февраля 2015 г.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.