Долгосрочный ответ после отмены тенофовира дизопроксила фумарата у HBeAg-негативных пациентов без цирроза: исследование FINITE

Thomas Berg^1,*,Karl-Georg Simon², Stefan Mauss³, Eckart Schott⁴, Renate Heyne⁵, Dietmar M. Klass⁶, Christoph Eisenbach⁷, Tania Mara Welzel⁸, Reinhart Zachoval⁹, Gisela Felten¹⁰, Julian Schulze-zur-Wiesch¹¹, Markus Cornberg¹², Marjoleine L. Op den Brouw¹³, Belinda Jump¹⁴, Hans Reiser¹⁴, Lothar Gallo¹⁵, Tobias Warger¹⁵, Jorg Petersen¹⁶, от имени участников исследования FINITE

¹ Section of Hepatology, Clinic for Gastroenterology and Rheumatology, University Clinic Leipzig, Leipzig, Germany; ² Gastroentrologische Gemeinschaftspraxis, Leverkusen, Germany; ³ Zentrum fur HIV und Hepatogastroenterologie, Dusseldorf, Germany; ⁴ Charite Universitatsmedizin, Berlin, Germany; ⁵ Leberzentrum Checkpoint, Berlin, Germany; ⁶ Klinikum Luneburg, Luneburg, Germany; ⁷ Dept. Gastroenterology, GRN-Klinik Weinheim, Weinheim, Germany; ⁸ Klinikum der J.W. Goethe-Universitat Frankfurt am Main, Germany; ⁹ Klinikum der Ludwig-Maximilians Munchen University, Munchen, Germany; ¹⁰ Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Herne, Germany; ¹¹ Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; ¹² Hannover Medical School, Hannover; German Center for Infection Research (DZIF), partner site Hannover-Braunschweig, Germany; ¹³ Gilead Sciences Europe Ltd., Uxbridge, United Kingdom; ¹⁴ Gilead Sciences Inc., Foster City, USA; ¹⁵ Gilead Sciences, Martinsried, Germany; ¹⁶ IFI Institute for Interdisciplinary Medicine at the Asklepios Klinik St. George, University of Hamburg, Hamburg, Germany

Получено 13 июля 2016 г.; получено с поправками 9 июня 2017 г.; принято в печать 4 июля 2017 г.; доступно онлайн с 21 июля 2017 г.

^† Приглашенный редактор: Didier Samuel.

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Section of Hepatology, Clinic for Gastroenterology and Rheumatology, University Clinic Leipzig, Leipzig, Germany. Tel.: +49341 97 12331.

E-mail: thomas.berg@medizin.uni-leipzig.de (T. Berg).

Актуальность и цели. В настоящее время не существует вирусологического излечения хронического гепатита B, но успешная терапия нуклеоз(т)идными аналогами (НА) может подавить репликацию ДНК вируса гепатита B (HBV) и, в ряде случаев, привести к элиминации HBsAg. Прекращение терапии НА часто ведет к вирусологическому рецидиву, поэтому обычно требуется пожизненное лечение. В настоящем исследовании изучалась возможность отмены тенофовира дизопроксила фумарата (ТДФ) у HBeAg-негативных пациентов.

Методы. HBeAg-негативные пациенты без цирроза, получавшие ТДФ не менее 4 лет, с подавлением ДНК HBV не менее 3,5 года были рандомизированы на две группы: одна прекратила монотерапию ТДФ (n = 21), другая — продолжила. Стандартные лабораторные тесты, включая измерение вирусной нагрузки ДНК HBV, уровня HBsAg и активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), а также учет нежелательных явлений проводились во время лечения и в период наблюдения после лечения в течение 144 нед.

Результаты. Из пациентов, прекративших прием ТДФ, 62 % (n = 13) оставались без лечения до 144-й недели. Медиана изменения уровня HBsAg в этой группе составила –0,59 (диапазон –4,49 … +0,02 log₁₀ МЕ/мл) vs +0,21 log₁₀ МЕ/мл у пациентов, продолжавших терапию ТДФ. 4 (19 %) пациента достигли элиминации HBsAg. Пациенты, прекратившие терапию, вначале имели колебания вирусной нагрузки и активности АлАТ, однако к 144-й неделе 43 % (n = 9) либо достигли элиминации HBsAg, либо имели уровень ДНК HBV < 2000 МЕ/мл. Неожиданных проблем с безопасностью при остановке терапии ТДФ не выявлено.

Выводы. Это контролируемое исследование продемонстрировало потенциал элиминации HBsAg и/или устойчивого вирусологического ответа у HBeAg-негативных пациентов без цирроза, прекращающих долгосрочную терапию ТДФ.

Резюме. НА при гепатите B обычно назначают пациентам пожизненно. В настоящем рандомизированном контролируемом исследовании изучалась отмена ТДФ у HBeAg-негативных пациентов. Из пациентов, прекративших прием ТДФ, 62 % оставались без лечения до 144-й недели, из них 43 % достигли либо элиминации HBsAg, либо уровня ДНК HBV < 2000 МЕ/мл. Это даст возможность пациентам с долгосрочным подавлением HBV без цирроза прекращать терапию НА под строгим наблюдением.

Номер клинического исследования: NCT01320943.

Ключевые слова: тенофовира дизопроксил фумарат, HBeAg-негативные, терапия Finite, исчезновение HBsAg.

© 2017 European Association for the Study of the Liver.