ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ

Активность RIPK1 в печени

При связывании с лигандом взаимодействующий с рецептором белок киназа-1 (RIPK1) привлекается к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухолей (TNFRSF) и комплексам Toll-подобных рецепторов (TLR), вызывая к жизни сигнальные пути, направленные на воспаление и другие защитные процессы. RIPK1 также напрямую регулирует апоптоз, опосредованный каспазой-8 или, если активность каспазы-8 заблокирована, некроптоз (форму программируемой гибели клеток), зависимый от доменоподобного белка (MLKL) киназы смешанной линии RIPK3. Некроптоз характеризуется ранней потерей целостности плазматической мембраны, утечкой клеточного содержимого и отеком органелл. В клетках, погибающих путем некроптоза, отсутствуют типичные признаки апоптоза, такие как деформация мембраны, конденсация хроматина и внутринуклеосомное расщепление ДНК на ступенчатые участки длиной 180 пар нуклеотидов, но может присутствовать TUNEL-позитивность. В этой работе Filliol et al. показывают, что в печени липополисахарид (ЛПС, побочный продукт грамотрицательных бактерий и связанный с патогеном молекулярный комплекс [PAMP]) распознается его TLR и стимулирует продукцию и секрецию фактора некроза опухолей α (TNF-α) купферовскими клетками (KC). Это включает родственный ему TNFRSF. В отсутствие RIPK1 включение TNFRSF под действием TNF-α вызывает апоптоз гепатоцитов. Эти данные обнаруживают ведущую роль RIPK1 в поддержании гомеостаза в печени в условиях индуцированного макрофагами избытка TNF-α в ответ на присутствие ЛПС (и, возможно, других PAMP). Поскольку подавление или нарушение RIPK1 может вести к некроптозу и последующему высвобождению связанных с опасностью молекулярных комплексов, вызывающих системное воспаление, дальнейшие исследования должны выяснить, снижается ли активность RIPK1 при заболеваниях печени и может ли он вносить вклад в развитие системного воспаления при этих заболеваниях.