Происхождение, распространенность и ответ на терапию гепатита C, вызванного химерным вирусом генотипа 2k/1b

Simone Susser1, Julia Dietz1, Bernhard Schlevogt3, Eli Zuckerman5, Mira Barak6, Valeria Piazzolla7, Anita Howe8, Holger Hinrichsen9, Sandra Passmann1, Rasha Daniel6, Markus Cornberg3,4, Alessandra Mangia7, Stefan Zeuzem1, Christoph Sarrazin1,2,*

1 Goethe-University Hospital, Medical Clinic 1, Frankfurt, Germany; St. Josefs-Hospital, Medical Clinic 2, Wiesbaden, Germany; Hannover Medical School, Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover, Germany; German Center for Infection Research (DZIF), Partner Site Hannover-Braunschweig, Germany; Liver Unit, Carmel Medical Center and Rappaport Faculty of Medicine, The Technion, Haifa, Israel; Haifa and Western Galilee Laboratory, Clalit Health Services, Nesher, Israel; Liver Unit, IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy; British Columbia Center for Excellence for HIV/AIDS, Vancouver, Canada; Gastroenterology, Gastroenterologische Schwerpunkt Praxis, Kiel, Germany

Получено 25 января 2017 г.; получено с поправками 18 мая 2017 г.; принято в печать 23 мая 2017 г.; доступно онлайн с 13 июня 2017 г.

Автор, ответственный за переписку. Адрес: Goethe-University Hospital, Medical Clinic 1, Theodor-Stern-Kai 7, 60590 Frankfurt/Main, Germany. Tel.: +49 69 6301 5122; fax: +49 69 6301 83112.

E-mail: sarrazin@em.uni-frankfurt.de (C. Sarrazin).

 

Актуальность и цели. Об эпидемиологии и распространенности рекомбинантных штаммов вируса гепатита С (HCV) генотипа 2/1, которые могут представлять трудность при лечении противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), известно немного. Настоящее исследование имеет целью изучить эпидемиологию и филогенез штаммов HCV генотипа 2/1 и поощряет скрининг на генотип для выбора схемы ПППД, с помощью которой можно достичь оптимального устойчивого вирусологического ответа (УВО).

Методы. Образцы, полученные от пациентов, инфицированных HCV генотипа 2 (согласно коммерческому генотипированию), из Германии, Италии и Израиля были повторно генотипированы путем секвенированию по Сэнгеру. Затем были проведены вирусологический, эпидемиологический и филогенетический анализы, включающие другие химерные варианты.

Результаты. Анализ последовательностей 442 изолятов с предполагаемым HCV генотипа 2 выявил 61 химерный вариант (генотип 2k/1b, n = 59; 2a/1b, n = 1; 2b/1a, n = 1). У пациентов из Италии химерный вариантов обнаружено не было, зато в Германии и Израиле их частота составила 14% и 25%. Лечение пациентов с химерным вирусом софосбувиром и рибавирином привело к вирусологическому рецидиву у 25 из 27 пациентов (93%). Почти все пациенты, получавшие схему ПППД для генотипа 1 изначально (n = 8 из 9) или после рецидива (n = 13 из 13), достигли УВО. Большинство пациентов с химерными вариантами 2k/1b (88%) были родом из 8 различных областей бывшего Советского Союза. Все известные химерные варианты 2k/1b несли одну и ту же точку разрыва рекомбинации и составляли один филогенетический кластер, тогда как филогенез всех остальных химерный вариантов был другим.

Выводы. Вариант HCV генотипа 2k/1b возник вследствие одного единого рекомбинационного события — скорее всего на территории бывшего Советского Союза, тогда как другие химерные варианты уникальны и развивались независимо. Относительно высокая распространенность наблюдается вдоль потоков эмиграции в Германии и Израиле. Предполагается, что в странах с меньшей интенсивностью миграции из бывшего Советского Союза распространенность химерный вариантов 2k/1b будет ниже. Лечение софосбувиром и рибавирином неэффективно, но схемы, разработанные для генотипа 1, по-видимому, работают.

Резюме. Рекомбинантный HCV встречается чаще, чем ожидалось. Выявлен новый рекомбинантный вариант (HCV с генотипом 2a/1b). Скрининг на рекомбинантные вирусы будет способствовать повышению частоты ответа на прямую противовирусную терапию.

Ключевые слова: генотип HCV, химерный вариант, филогенез, эпидемиология, лечение ПППД, УВО.

© 2017 European Association for the Study of the Liver.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.