Противовирусные препараты прямого действия при хроническом гепатите C с декомпенсированным циррозом

Graham R. Foster^1,*,†, William L. Irving^2,*,†, Michelle C.M. Cheung³, Alex J. Walker⁴, Benjamin E. Hudson⁵, Suman Verma⁶, John McLauchlan⁷, David J. Mutimer⁸, Ashley Brown⁹, William T.H. Gelson¹⁰, Douglas C. MacDonald¹¹, Kosh Agarwal⁶, от имени Британского регистра гепатита С

¹ Queen Mary University of London, London, United Kingdom; ² NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, United Kingdom; ³ Liver Unit, Blizard Institute, Queen Mary University of London, United Kingdom; ⁴ Faculty of Medicine & Health Sciences, University of Nottingham, United Kingdom; ⁵ University Hospitals Bristol NHS Trust, United Kingdom; ⁶ Institute of Liver Studies, King’s College London, United Kingdom; ⁷ MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research, United Kingdom; ⁸ Centre for Liver Research and NIHR Biomedical Research Unit, Queen Elizabeth Hospital, Birmingham, United Kingdom; ⁹ Department of Hepatology, St Mary’s Hospital, Imperial College London, United Kingdom; ¹⁰ Department of Hepatology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, United Kingdom; ¹¹ UCL Institute for Liver and Digestive Health, University College London, United Kingdom

^* Авторы, ответственные за переписку. Адрес: Queen Mary University of London, 4 Newark Street, London E1 4AT, United Kingdom. Tel.: +44 (0)207 882 7242; fax: +44 (0)207 882 2191 (G.R. Foster), или NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, University of Nottingham, Nottingham NG7 2RD, United Kingdom. Tel.: +44 (0)115 823 0752 (W.L. Irving).

E-mail: g.r.foster@qmul.ac.uk (G.R. Foster), Will.irving@nottingham.ac.uk (W.L. Irving).

^† Эти авторы внесли равный вклад в работу.

Актуальность и цели. Все пероральные противовирусные препараты прямого действия (ПППД) эффективны при хроническом гепатите C (ХГС), но оказывает ли противовирусная терапия благоприятное влияние на функцию печени и улучшает ли прогноз при далеко зашедшем циррозе, неясно. Цель исследования — сравнить исходы у больных с декомпенсированным циррозом, получавших и не получавших ПППД.

Методы. Больные ХГС с декомпенсированным циррозом или риском перехода заболевания в необратимую стадию получали в 2014 г. в рамках программы расширенного доступа (ПРД) софосбувир + ледипасвир ± рибавирин или софосбувир + даклатасвир ± рибавирин (по выбору лечащего врача). Контрольная группа сформирована ретроспективно из больных ХГС с декомпенсированным циррозом, внесенных в регистр не позднее чем за 6 мес. до ввода в действие ПРД и, соответственно, эти 6 мес. лечения не получавших. Главным оцениваемым показателем в основной группе служил устойчивый вирусологический ответ через 12 нед. после завершения терапии, дополнительными (в обеих группах) — неблагоприятный исход (увеличение оценки по шкале MELD или клинические неблагоприятные события за 6 мес. исследования).

Результаты. Терапию получило 467 больных (в т. ч. 409 с декомпенсированным циррозом). Эрадикация вируса достигнута у 381 (81,6 %) пациента, в т. ч. у 209 (90,5 %) из 231 с вирусным генотипом 1 и у 132 (68,8 %) из 192 с вирусным генотипом 3. У больных основной группы оценка по шкале MELD уменьшилась в среднем на 0,85 балла, в контрольной — увеличилась в среднем на 0,75 балла (p < 0,0001). Благоприятное влияние противовирусной терапии наименее вероятно при концентрации альбумина в сыворотке менее 35 г/л, исходной концентрации натрия в сыворотке менее 135 ммоль/л и возрасте старше 65 лет.

Выводы. Все пероральные ПППД обеспечивали эрадикацию вируса у большинства больных ХГС с тяжелым циррозом. Эрадикация вируса сопровождалась улучшением функции печени по сравнению с таковой у больных в контрольной группе на протяжении 6 мес. наблюдения. Необходимы исследования отдаленного влияния ПППД при ХГС с декомпенсированным циррозом.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: гепатит С, софосбувир, ледипасвир, даклатасвир, шкала MELD, декомпенсированный цирроз.

Получено 30 октября 2015 г.; получено с поправками 7 января 2016 г.; принято в печать 25 января 2016 г.; доступно онлайн 30 января 2016 г.

См. редакционную статью M.P. Curry.