Рандомизированное исследование II фазы по применению препарата GS-4774 в качестве терапевтической вакцины у больных хроническим гепатитом B, достигших вирусной супрессии

Anna S. Lok1,*, Calvin Q. Pan2, Steven-Huy B. Han3, Huy N. Trinh4, W. Jeffrey Fessel5, Timothy Rodell6, Benedetta Massetto7, Lanjia Lin7, Anuj Gaggar7, G. Mani Subramanian7, John G. McHutchison7, Carlo Ferrari8, Hannah Lee9, Stuart C. Gordon10, Edward J. Gane11

1 Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI, USA; 2 Department of Medicine, New York University Langone Medical Center, New York University School of Medicine, NY, USA; 3 Department of Medicine, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Los Angeles, CA, USA; 4 San Jose Gastroenterology, San Jose, CA, USA; 5 Department of Medicine, Kaiser Permanente, San Francisco, CA, USA; 6 GlobeImmune, Louisville, CO, USA; 7 Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA, USA; 8 Department of Infectious Diseases, University of Parma, Italy; 9 Division of Gastroenterology and Hepatology, Tufts Medical Center, Boston, MA, USA; 10 Division of Gastroenterology, Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA; 11 Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan Health System, 1500 E Medical Center Dr, 3912 Taubman Center, SPC 5362, Ann Arbor, MI 48109, USA. Tel.: +1 734 936 7511; fax: +1 734 936 7392.

E—mail: aslok@med.umich.edu (A.S. Lok).

Актуальность и цели. GS-4774 представляет собой инактивированную нагреванием дрожжевую Т-клеточную вакцину, созданную для выработки специфического Т-клеточного иммунного ответа против вируса гепатита B (HBV). Мы оценили безопасность, переносимость и эффективность препарата GS-4774 у больных хроническим гепатитом В (ХГВ).

Методы. В настоящем исследовании II фазы 178 пациентов с ХГВ, не имевших цирроза печени, с вирусной супрессией на фоне приема пероральных противовирусных препаратов (ППП) в течение 1 года были рандомизированы на группы (1:2:2:2). Одна группа продолжила лечение только ППП, а три другие получали 2, 10 или 40 дрожжевых единиц (ДЕ) вакцины GS-4774 подкожно каждые 4 нед. вплоть до 20-й недели. Оставшуюся часть исследования пациенты продолжали получать ППП. Эффективность оценивалась на основании снижения уровня HBsAg к 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.

Результаты. Исходные характеристики групп были сопоставимыми (средний возраст 45–50 лет, доля мужчин 62–74 %, представители монголоидной расы 68–80 %, HBeAg-позитивные пациенты 24–26 %, средний уровень HBsAg 2,5–3,1 log10 МЕ/мл). Между группами не было существенной разницы в среднем снижении уровня HBsAg к 24-й и 48-й неделям по сравнению с исходным уровнем. У 5 HBeAg-позитивных больных, получавших вакцинацию GS-4774, наступила элиминация HBeAg. В контрольной группе случаев элиминации HBeAg зарегистрировано не было. У 3 пациентов, получавших GS-4774 в дозе 40 ДЕ, снижение уровня HBsAg составило 0,5 log10 МЕ/мл и более, однако ни у одного из больных не произошло элиминации HBsAg. Вирусологических прорывов зарегистрировано не было. Наиболее частыми нежелательными явлениями были реакции в месте введения препарата. Случаев преждевременного прекращения лечения не было.

Выводы. GS-4774 переносился хорошо, но не обеспечивал существенного снижения уровня HBsAg у пациентов с ХГB, достигших вирусной супрессии. В дальнейшем предстоит оценить эффективность вакцины GS-4774 у пациентов, не получавших ранее лечения.

Резюме. GS-4774 представляет собой терапевтическую вакцину, созданную для повышения иммунного ответа против вируса гепатита B у больных, уже страдающих ХГВ. В настоящем исследовании вакцина GS-4774 была безопасной и хорошо переносилась больными ХГВ, получавшими ППП. Однако клинической пользы от применения этой вакцины обнаружено не было. В дальнейшем предстоит оценить терапевтический эффект этой вакцины в комбинации с другими препаратами, а также в других группах пациентов с ХГВ.

Ключевые слова: вирус гепатита В, поверхностный антиген вируса гепатита В, e-антиген вируса гепатита В, GS-4774, аналоги нуклеозидов и нуклеотидов, фаза II.

Регистрация клинического исследования: № NCT01943799.

© 2016 European Association for the Study of the Liver.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.