Редкая генетическая вариация может помочь в разгадке тяжелого течения порфирии

15.08.16

15.08.16Международная исследовательская группа обнаружила связь между редкой вариацией мембранного транспортного белка и различной тяжестью течения порфирии — редкого заболевания, поражающего кожу, печень и нервную систему. Исследование, проведенное в St. Jude Children’s Research Hospital и опубликованное в журнале Nature Communications, поможет найти новые методы лечения данного заболевания.

Порфирии — это группа заболеваний, вызываемых наследуемыми мутациями в одном из восьми ферментов, участвующих в сборке гем
а.

В настоящем исследовании ученые обнаружили редкую вариацию гена ABCB6, называемую Lan. Эта вариация связана с накоплением токсических продуктов в клетках при сборке гема. Было отмечено, что она чаще встречается у пациентов с тяжелой порфирией.

Исследование заключалось в секвенировании регионов, кодирующих белки (экзомов), у семи пациентов с тяжелым течением порфирии и госпитализацией в отделение реанимации в анамнезе. Эти пациенты входили в группу из 36 пациентов с порфирией, получающих лечение в Royal Prince Alfred Hospital, Сидней, Австралия.

Белок ABCB6 экспрессируется на поверхности эритроцитов, где синтезируется 85 % гема. Этот белок является одним из нескольких ферментов, транспортирующих порфирины и их метаболиты из печени, крови и других источников. На мышиных моделях было показано, что обнаруженный вариант ABCB6 не способен к транспорту порфиринов. Интересно отметить, что данное исследование — это первая работа, связывающая транспортные белки порфиринов с развитием порфирии.

Исследователи начали скрининг препаратов, которые вызывают порфирию у больных группы риска, чтобы исследовать действие этих препаратов на транспорт порфиринов. Результаты скрининга могут объяснить лекарственные формы порфирии, особенно у пациентов с редким вариантом эритроцитов с отсутствием белка ABCB6 — Langereis (Lan)-отрицательными эритроцитами.

Подробнее с данным исследованием вы можете ознакомиться по ссылке.