Srinivasan Dasarathy1,*, Manuela Merli2
1 Department of Gastroenterology, Hepatology and Pathobiology, Cleveland Clinic, United States; 2 Gastroenterology, Department of Clinical Medicine, Sapienza University of Rome, Rome, Italy
Получено 8 января 2016 г.; получено с поправками 9 июля 2016 г.; принято в печать 25 июля 2016 г.
* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Staff, Gastroenterology, Hepatology and Pathobiology, NE4 208, Lerner Research Institute, 9500 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44195, United States. Tel.: +1 2164442980; fax: +1 2164453889.
E-mail: dasaras@ccf.org (S. Dasarathy).
Саркопения (потеря мышечной массы) — главный компонент истощения и частое осложнение цирроза, негативно влияющее на выживаемость, в т. ч. после трансплантации печени, качество жизни, риск других осложнений. В настоящее время для диагностики саркопении при циррозе используют методы лучевой диагностики. Чтобы противостоять потере мышечной массы, применяют обогащенное питание и физические упражнения, но стойкого эффекта это не дает, т. к. не влияет на лежащие в основе саркопении молекулярные и метаболические расстройства. Изменение аминокислотного профиля, гиперметаболизм, эндотоксемия, ускоренное наступление голодания и гиподинамия вносят свой вклад в развитие саркопении при циррозе, но с недавнего времени все больше внимания как патогенетический фактор, возможно опосредующий ось печень–мышцы, привлекает гипераммониемия. Повышение концентрации аммония в мышцах влечет за собой катаплероз α-кетоглутарата, усиление транспорта лейцина, замещающего глутамин, повреждение лейцином сигнального пути, усиление экспрессии миостатина (трансформирующего фактора роста из β-суперсемейства) и фосфорилирования фактора инициации эукариот 2α. Кроме того, определенную роль играет подавление белкового синтеза и опосредованный аутофагией протеолиз вследствие дисфункции митохондрий и увеличения количества свободных радикалов. Этими молекулярными и метаболическими изменениями обусловлена неэффективность анаболиков и слабая реакция на нутритивную поддержку при циррозе. Общая утомляемость и слабость скелетных мышц снижают возможности физической активности и ответной реакции на нее. Использование низкоаммониегенных белков, дотация богатых лейцином аминокислот, стратегии долговременного снижения уровня аммония и сочетание силовых физических упражнений и упражнений на выносливость для увеличения мышечной массы и улучшения функции мышц направлены на коррекцию молекулярных аномалий в мышцах. Стратегии, направленные на уменьшение эндотоксемии и коррекцию кишечной микрофлоры, пока недостаточно изучены.
Ключевые слова: саркопения, гипераммониемия, миостатин, mTORC1, лейцин, клинические исходы.
© 2016 European Association for the Study of the Liver.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.