Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и внепеченочных видов рака у пациентов с HFE-ассоциированным гемохроматозом легкой степени, получающих лечение

Edouard Bardou-Jacquet^1,2,*, Jeff Morcet³, Ghislain Manet³, Fabrice Laine^1,3, Michele Perrin³, Anne-Marie Jouanolle⁶, Dominique Guyader^1,2,4, Romain Moirand^1,2,4, Jean-Francois Viel^4,5, Yves Deugnier^1,2,3,4

¹ CHU Rennes, Service des maladies du foie, Rennes, France; ² INSERM, U991, Hopital Pontchaillou, Rennes, France; ³ INSERM, CIC 1414, Hopital Pontchaillou, Rennes, France; ⁴ University of Rennes 1, UFR medecine, Rennes, France; ⁵ CHU Rennes, Service d’epidemiologie et de sante publique, Hopital Pontchaillou, Rennes, France; ⁶ CHU Rennes, Service de genetique moleculaire, Rennes, France

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Service des maladies du foie, CHU Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France. Tel.: +33 2 99 28 42 97; fax: +33 299 28 41 12.

E-mail: edouard.bardou-jacquet@chu-rennes.fr (E. Bardou-Jacquet).

Актуальность и цели. В исследованиях, посвященных изучению смертности больных с гемохроматозом, получены противоречивые результаты, особенно в отношении внепеченочных причин смерти. Целью нашего исследования было оценить смертность и причины смерти в когорте пациентов, гомозиготных по мутации C282Y в гене HFE.

Методы. В исследование было включено 1085 пациентов, гомозиготных по мутации C282Y, диагноз которым был установлен в период с 1996 по 2009 г. и которые получали лечение в соответствии с текущими рекомендациями. Смертность и причины смерти определялись на основании данных, содержавшихся в свидетельствах о смерти, и сравнивались с соответствующими данными в общей популяции. Частота отдельных причин смерти оценивалась с помощью стандартизованных коэффициентов смертности (СКС), а выявление прогностических факторов смертельных исходов выполнялось с использованием модели Кокса.

Результаты. Пациенты наблюдались в течение 8,3 ± 3,9 года. Общий СКС в изучаемой когорте был таким же, как и во всей популяции (0,94; доверительный интервал (ДИ) 0,71–1,22). У больных с уровнем ферритина в сыворотке 2000 мкг/л и выше отмечалось повышение смертности от заболеваний печени (СКС 23,9; ДИ 13,9–38,2), особенно от рака печени (СКС 49,1; ДИ 24,5–87,9). У больных с уровнем ферритина от нормального до 1000 мкг/л смертность была ниже, чем в популяции в целом (СКС 0,27; ДИ 0,1–0,5), что было обусловлено снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и внепеченочных видов рака при отсутствии повышения смертности от заболеваний печени. Возраст, употребление алкоголя, наличие сахарного диабета и фиброза печени были независимыми прогностическими факторами смерти.

Выводы. У больных с HFE-ассоциированным гемохроматозом повышение смертности происходит только при уровне ферритина 2000 мкг/л и более, что связано в основном с заболеваниями печени. У пациентов с легким повышением концентрации железа в организме отмечается снижение общей смертности, что обусловлено снижением частоты сердечно-сосудистых заболеваний и внепеченочных видов рака. Эти результаты подтверждают благоприятный эффект раннего начала и непрерывного проведения терапии у больных с повышением концентрации железа в организме, даже легкой степени.

Ключевые слова: перегрузка железом, HFE, гемохроматоз, выживаемость, рак, сердечно-сосудистое заболевание.

Получено 29 апреля 2014 г.; получено с поправками 6 октября 2014 г.; принято в печать 8 октября 2014 г.; опубликовано онлайн 23 октября 2014 г.

© 2014 European Association for the Study of the Liver.

См. редакционную статью H. Zoller и Armin Finkenstedt.