Ching-Lung Lai1,2,*,†, Danny Wong1,2,*,†, Philip Ip3, Malgorzata Kopaniszen1, Wai-Kay Seto1,2, James Fung1,2, Fung-Yu Huang1, Brian Lee4, Giuseppe Cullaro5, Chun Kong Chong1, Ringo Wu1, Charles Cheng1, John Yuen1, Vincent Ngai1, Man-Fung Yuen1,2
1 Department of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong; 2 State Key Laboratory for Liver Research, The University of Hong Kong, Hong Kong; 3 Department of Pathology, The University of Hong Kong, Hong Kong; 4 Johns Hopkins University School of Medicine, MD, USA; 5 Department of Medicine, Columbia University Medical Campus, New York City, NY, USA
Получено 22 января 2016 г.; получено с поправками 4 августа 2016 г.; принято в печать 31 августа 2016 г.; доступно онлайн с 14 сентября 2016 г.
* Авторы, ответственные за переписку. Адреса: Department of Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong. Tel.: +852 22554252; 22553070; fax: +852 28162863; 22554901.
E-mail: hrmelcl@hku.hk (C.-L. Lai), dannykhwong@gmail.com (D. Wong).
† Эти авторы внесли равный вклад в работу.
Актуальность и цели. Считается, что ковалентно замкнутая кольцевая ДНК (кзкДНК) вируса гепатита B (HBV), мини-хромосома, необходимая для репродукции вируса, устойчива к нуклеоз(т)идным аналогам. Мы исследовали влияние длительного лечения нуклеоз(т)идными аналогами на уровень кзкДНК.
Методы. Из 129 пациентов, которые участвовали в предыдущих международных клинических исследованиях нуклеоз(т)идных аналогов и у которых проводили биопсию печени в начале исследования и через год лечения, мы отобрали 43 пациента, проходящих длительное постоянное лечение в течение 72–145 мес., для проведения третьей биопсии. Исследовали сывороточный уровень ДНК HBV, поверхностного антигена HBV (HBsAg), внутрипеченочной ДНК HBV (впДНК HBV), кзкДНК, прегеномной РНК HBV (пгРНК), а также гистологические изменения.
Результаты. На момент третьей биопсии ДНК HBV в сыворотке определялась только у 1 участника. Медиана уровней HBsAg, впДНК HBV и кзкДНК составила 2,88 log МЕ/мл, 0,03 копии/клетка и 0,01 копии/клетка соответственно. По сравнению с исходными уровнями имело место снижение HBsAg на 0,54 log (71,46 %), впДНК HBV на 2,81 log (99,84 %), кзкДНК на 2,94 log (99,89 %), причем у 49 % участников уровень кзкДНК был ниже порога определения. У 1 пациента HBsAg не определялся. Медиана уровня пгРНК, измеренного только при третьей биопсии, составила 0,021 копии/клетка, причем у 40 % участников она была ниже определяемого уровня.
Выводы. Длительное лечение нуклеоз(т)идными аналогами способствовало значительному уменьшению уровня кзкДНК у большинства пациентов, тогда как сывороточный уровень HBsAg, хоть и снизился, оставался определяемым у всех пациентов, кроме одного. Стойкость снижения кзкДНК и его связь с улучшением исходов для пациентов требуют дополнительных исследований.
Резюме. Считается, что уровень кзкДНК HBV не поддается снижению при противовирусном лечении. Настоящее исследование свидетельствует, что при длительном лечении (медиана 126 мес.) уровень кзкДНК может быть значительно снижен и у 49 % участников при биопсии кзкДНК не определяется. Это позволяет предположить, что способность вируса к репродукции после длительного противовирусного лечения будет очень низкой.
Ключевые слова: гепатит B, биопсия печени, противовирусная терапия, репродукция вируса, кольцевая ДНК.
© 2016 European Association for the Study of the Liver.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.