Статины и неалкогольный стеатогепатит у пациентов группы риска

Paola Dongiovanni¹, Salvatore Petta², Ville Mannisto³, Rosellina Margherita Mancina⁴, Rosaria Pipitone², Vesa Karja⁵, Marco Maggioni⁶, Pirjo Kakela⁷, Olov Wiklund⁴, Enrico Mozzi⁸, Stefania Grimaudo², Dorota Kaminska⁹, Raffaela Rametta¹⁰, Antonio Craxi², Silvia Fargion^1,10, Valerio Nobili¹¹, Stefano Romeo^4,12,*, Jussi Pihlajamaki^3,9,*, Luca Valenti^1,10,*

¹ Internal Medicine, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Policlinico Milano, Milan, Italy; ² Department of Gastroenterology, Universita di Palermo, Palermo, Italy; ³ Clinical Nutrition and Obesity Center (V.M., J.P.), Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland; ⁴ Wallenberg Laboratory, Department of Molecular and Clinical Medicine, Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden; ⁵ Department of Pathology, University of Eastern Finland and Kuopio University Hospital, Finland, Kuopio, Finland; ⁶ Department of Pathology, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Policlinico Milano, Milan, Italy; ⁷ Department of Surgery (P.K.), University of Eastern Finland and Kuopio University Hospital, Finland, Kuopio, Finland; ⁸ Department of Surgery, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Policlinico Milano, Milan, Italy; ⁹ Department of Public Health and Clinical Nutrition (D.K., J.P.), University of Eastern Finland, Kuopio, Finland; ¹⁰ Department of Pathophysiology and Transplantation (R.R., S.F., L.V.), Universita degli Studi di Milano, Milan, Italy; ¹¹ Hepato-Metabolic Unit (V.N.), Ospedale Bambin Gesu,Roma, Italy; ¹² Clinical Nutrition Unit (S.R.), Department of Medical and Surgical Sciences, University Magna Graecia, Catanzaro, Italy

^*Авторы, ответственные за переписку. Адреса: Dept. of Internal Medicine and Metabolic Diseases Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Policlinico Milano, Pad. Granelli Dept. of Pathophysiology and Transplantation, Universitа degli Studi di Milano, via F Sforza 35, 20122 Milano, Italy. (L. Valenti). Wallenberg Laboratory, Department of Molecular and Clinical Medicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, S-41345 Gothenburg, Sweden. Tel.: +46 7686734 (S. Romeo). Clinical Nutrition and Obesity Center, Department of Public Health and Clinical Nutrition, University of Eastern Finland, Kuopio University Hospital, 70210 Kuopio, Finland. Tel.: +358 503440187; fax: +358 17162792 (J. Pihlajamaki). Tel.: +39 0250320278; fax: +39 0250320296.

E-mail: luca.valenti@unimi.it (L. Valenti), stefano.romeo@wlab.gu.se (S. Romeo), jussi.pihlajamaki@uef.fi (J. Pihlajamaki).

Актуальность и цели. Избыток свободного холестерина играет важную роль в патогенезе неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), при этом статины снижают синтез холестерина. Целью исследования было изучить связь между приемом статинов и развитием гистологических признаков повреждения печени при стеатогепатите.

Методы. Связь между применением статинов, генетическими факторами и повреждением печени изучали у 1201 пациента в многоцентровой группе, у которых в связи с подозрением на НАСГ была проведена биопсия печени.

Результаты. Статины применялись у 107 пациентов и предотвращали развитие стеатоза, НАСГ и фиброза степени F2–F4, оказывая дозозависимое действие (скорректированное p < 0,05 для всех групп). Сравнение 100 пациентов и 100 лиц контрольной группы, соответствовавших по методу включения в исследование, полу, наличию нарушения толерантности к глюкозе, сахарного диабета 2-го типа, аллелей риска PNPLA3 I148M и TM6SF2 E167K, по возрасту и индексу массы тела, подтвердило, что применение статинов снижает риск стеатоза (отношение шансов [ОШ] 0,09; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,01–0,32; p = 0,004), стеатогепатита (ОШ 0,25; 95% ДИ 0,13–0,47; p < 0,001) и фиброза F2–F4 (ОШ 0,42; 95% ДИ 0,20–0,8; p = 0,017). Результаты подтверждены в дополнительном анализе, в котором пациентов сопоставляли в соответствии с исследуемым центром (p < 0,05 для всех групп). Защитный эффект статинов проявлялся сильнее у пациентов без I148M — аллеля PNPLA3, связанного с повышенным риском (p = 0,02 для взаимодействия), при этом прием статинов показал обратную корреляцию с развитием стеатогепатита у пациентов без аллеля I148M (p < 0,001), но не у пациентов с наличием данного аллеля (статистически незначимо).

Выводы. Статины оказывали защитное действие в отношении большого спектра повреждений печени у пациентов с риском НАСГ. Однако наличие аллеля PNPLA3 I148M снижало защитный эффект.

Ключевые слова: холестерин, неалкогольный стеатогепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, PNPLA3, статины, стеатоз.

Получено 2 февраля 2015 г.; получено с поправками 28 апреля 2015 г.; принято в печать 4 мая 2015 г.; опубликовано онлайн 14 мая 2015 г.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.