Тяжелое острое повреждение почек, связанное с приемом нестероидных противовоспалительных средств при циррозе печени: исследование «случай-контроль»

Chiara Elia^1,2,3,4,†, Isabel Graupera^{1,2,3,4,*,†}, Rogelio Barreto^1,2,3,4, Elsa Sola^1,2,3,4, Rebeca Moreira^1,2,3,4, Patricia Huelin^1,2,3,4, Xavier Ariza^1,2,3,4, Cristina Sole^1,2,3,4, Elisa Pose^1,2,3,4, Anna Baiges^1,2,3,4, Nuria Fabrellas^2,5, Esteban Poch^2,6, Javier Fernandez^1,2,3,4, Vicente Arroyo^1,2,3,4, Pere Gines^1,2,3,4

¹ Liver Unit, Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain; ² Institut d’Investigacions Biomediques August-Pi-Sunyer (IDIBAPS), Spain; ³ Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHED), Spain; ⁴ Instituto Reina Sofia de Investigacion Nefrologica (IRSIN), Spain; ⁵ School of Nursing, University of Barcelona, Spain; ⁶ Nephrology Unit, Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Liver Unit, Hospital Clinic, Villarroel, 170, 08036 Barcelona, Spain. Tel.: +34 93 227 1713; fax: +34 93 227 1779.

E-mail: igraupe@clinic.ub.es (I. Graupera).

^† Авторы внесли равный вклад в работу.

Актуальность и цели. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут вызывать нарушение функции почек у пациентов с циррозом печени. Экспериментальные исследования показали обратимость почечной дисфункции после отмены препаратов, но клинических данных в настоящее время недостаточно. Цель исследования — изучить характеристики и исходы острого повреждения почек (ОПП) после назначения НПВС у пациентов с циррозом печени.

Методы. Проспективное когортное исследование у всех пациентов с НПВС-ассоциированным ОПП, наблюдаемых с 2002 по 2014 г. в специализированном клиническом центре. Для сравнения взяты три контрольные группы пациентов с гиповолемическим ОПП, гепаторенальным синдромом 1-го типа и острым канальцевым некрозом соответственно. В подгруппе пациентов был определен уровень экскреции липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL).

Результаты. Отобрано 30 пациентов с циррозом и НПВС-ассоциированным ОПП. У 19 (63 %) пациентов ОПП было транзиторным и отмечено быстрое восстановление почечной функции (4 ± 3 дня) после отмены НПВС. У остальных 11 (37 %) пациентов ОПП было более тяжелым и сохранялось на протяжении всего пребывания в клинике, несмотря на отмену препаратов. У больных с персистирующим ОПП наблюдали значимое повышение уровня NGAL в моче по сравнению с транзиторной формой (953 ± 1,198 vs 83 ± 79 мкг/г креатинина соответственно; p = 0,008). Более того, 7 (64 %) из 11 пациентов с персистирующим поражением умерли в течение 3 мес. наблюдения по сравнению с только 1 (5 %) летальным исходом из 19 случаев транзиторного ОПП (p = 0,001). Смертность при персистирующем ОПП была сходна с таковой в контрольных группах. Единственным независимым прогностическим фактором 3-месячной смертности было персистирующее ОПП.

Выводы. У пациентов с циррозом печени при назначении НПВС может развиться тяжелое необратимое ОПП, связанное с плохими краткосрочными исходами.

Ключевые слова: цирроз печени, почечная недостаточность, острое повреждение почек, биомаркеры, NGAL, НПВС.

Получено 22 сентября 2014 г.; получено с поправками 13 марта 2015 г.; принято в печать 2 апреля 2015 г.; опубликовано онлайн 11 апреля 2015 г.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.