Marie Sinclair1,2,*, Mathis Grossmann1,3, Rudolf Hoermann1, Peter W. Angus1,2,†, Paul J. Gow1,2,†
1 The University of Melbourne, Australia; 2 Gastroenterology and Hepatology, Austin Health, Melbourne, Australia; 3 Endocrinology, Austin Health, Melbourne, Australia
Получено 6 апреля 2016 г.; получено с поправками 2 июня 2016 г.; принято в печать 7 июня 2016 г.; доступно онлайн с 14 июня 2016 г.
* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Liver Transplant Unit, Austin Health, Melbourne 3084, Australia. Tel.: +61 3 94965353; fax: +61 3 94963487.
E-mail: marie.sinclair@austin.org.au (M. Sinclair).
† Главные авторы.
Актуальность и цели. Низкий уровень тестостерона и саркопения часто наблюдаются у мужчин при циррозе. Оба этих фактора связаны с повышенной смертностью. Повышает ли терапия тестостероном мышечную массу и улучшает ли другие показатели, неизвестно.
Методы. 12-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование терапии внутримышечными инъекциями тестостерона ундеканоата у 101 мужчины с подтвержденным диагнозом цирроза и низким уровнем тестостерона (общий тестостерон < 12 нмоль/л или свободный тестостерон < 230 пмоль/л) в одной специализированной клинике. Состав тела оценивали с помощью двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии в начале исследования и через 6 и 12 мес.
Результаты. К моменту завершения исследования мышечная масса конечностей у больных, получавших тестостерон, стала значительно выше; средняя скорректированная разница (ССР) составила +1,69 кг (95% ДИ 0,40–2,97 кг; p = 0,021). Также у получавших тестостерон отмечено существенное увеличение общей мышечной массы (ССР +4,74 кг; 95% ДИ 1,75–7,74 кг; p = 0,008) в сочетании с уменьшением массы жира (ССР –4,34 кг; 95% ДИ –6,65 … –2,04; p < 0,001). Увеличилась общая масса костной ткани (ССР +0,08 кг; 95% ДИ 0,01–0,15 кг; p = 0,009) и минеральная плотность шейки бедренной кости (ССР +0,287 ед.; 95% ДИ 0,140–0,434; p < 0,001). Кроме того, у получавших тестостерон был выше уровень гемоглобина (ССР +10,2 г/л; 95% ДИ 1,50–18,9 г/л; p = 0,041) и ниже процент гликозилированного гемоглобина (HbA1c) (ССР –0,35 %; 95% ДИ –0,05 … –0,54; p = 0,028). Смертность в группе получавших тестостерон была ниже, чем в контрольной, но разница статистически незначима (16 vs 25,5 %; p = 0,352). Повышение частоты нежелательных явлений в группе получавших тестостерон по сравнению с контрольной не отмечено.
Выводы. Тестостерон — безопасное средство увеличения мышечной массы, массы костной ткани, уровня гемоглобина и уменьшения массы жира и уровня HbA1c при циррозе у мужчин с низким уровнем тестостерона. Тестостероновая терапия — первый отвечающий критериям доказательной медицины метод лечения саркопении при циррозе. Для установления ее влияния на смертность необходимы более крупные исследования.
Резюме. Низкий уровень тестостерона и снижение мышечной массы при циррозе у мужчин повышают риск смерти. Терапия тестостероном при его низком уровне у мужчин с циррозом значительно увеличивает мышечную массу и оказывает благоприятное действие на ряд других показателей, что может повысить выживаемость этой группы больных.
Ключевые слова: цирроз, саркопения, болезни печени, мышцы.
Регистрация клинического исследования: регистр клинических исследований Австралии и Новой Зеландии, № ACTRN 12614000526673.
© 2016 European Association for the Study of the Liver.
Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.